刘雪玲，胡春艳，刘港，郭齐

(江苏大学医学院，江苏 镇江 212013)

卵巢早衰是妇女在40岁前因卵巢内卵泡耗竭或卵泡功能障碍而导致的闭经现象，以闭经，并有血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)>40 U/L至少2次(2次检査间隔>1个月)，雌二醇(estradiol 2，E2)水平<73.2 pmol/L为特征，临床表现为月经紊乱、不孕，或伴潮热、多汗、焦躁、性欲减退、阴道干燥等症状[1]。该病的病理机制复杂，且致病因素多，严重影响育龄期女性的生殖健康与生活质量，且治疗效果也不理想。随着近年来基础动物实验和研究的深入开展，卵巢早衰的发病机制和治疗机制研究已经取得一定的进展。本文围绕遗传、免疫、生殖激素、颗粒细胞凋亡、卵巢早衰相关信号转导通路、线粒体以及非编码RNA等方面，针对近几年关于卵巢早衰的发病机制和相关治疗机制的研究作一综述。

1 生殖内分泌激素与卵巢早衰

1.1 FSH、LH、E2和孕激素

临床上卵巢早衰常表现为高促性腺激素和低雌激素状态。有研究显示，与同龄健康女性相比，卵巢早衰患者体内雌激素和孕激素水平降低，黄体生成素(luteinizing hormone，LH)、FSH和雄激素水平升高[2]。FSH和LH是由垂体前叶嗜碱性细胞分泌的促卵泡发育性激素，而E2是一种卵巢细胞和黄体分泌的性激素，可以促进卵泡发育，同时和孕激素贯序作用，可维持月经周期正常。孕激素是由卵巢的颗粒黄体细胞分泌，以孕酮为主，孕激素在雌激素作用基础上抑制排卵，并促使子宫内膜分泌，主要功能是促使子宫内膜从增殖期转变为分泌期。现代医学认为卵巢早衰主要因卵巢功能减退所造成，需采用激素进行周期序贯治疗，阶段性用药后调节患者体内激素分泌，可以改善月经状况并促进卵巢功能的恢复[3]。

1.2 抗苗勒管激素

抗苗勒管激素(anti-mullerian hormone，AMH)主要由窦前卵泡和窦状卵泡颗粒细胞分泌，可抑制始基卵泡的募集，降低卵泡对FSH的敏感性，是目前已知唯一抑制始基卵泡生长的因子，在调控卵泡募集和生长方面有重要作用，能够很好地反映卵巢的储备功能，临床上可以作为预测女性的生殖能力和检测卵巢反应性的重要指标[4]。有研究表明，与健康对照组相比，卵巢早衰患者AMH分泌不足、AMH蛋白表达低下，表明AMH水平与卵巢功能有关[5]。一项……