血管紧张素转换酶2在SARS-CoV-2感染中的作用机制研究进展
2021-11-29王荟吕巧怡赵杨静吴皓杰邵启祥
王荟,吕巧怡,赵杨静,吴皓杰,邵启祥
(1. 江苏大学医学院,江苏 镇江 212013; 2. 江苏省检验医学重点实验室,江苏 镇江 212013)
1 SARS-CoV-2与COVID-19概述
2019年底一场不明原因的肺炎暴发于湖北武汉,随后确认为新型冠状病毒感染,该病毒最初被命名为2019-nCoV,2019年2月11日,国际病毒分类委员会(International Committee on Taxonomy of Viruses,ICTV)将新型冠状病毒(2019-nCoV)官方命名为重症急性呼吸道综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2),同一天世界卫生组织(WHO)将该病毒感染引起的疾病命名为2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)。COVID-19虽然病死率低于SARS,但由于感染后潜伏期具有感染性而变得很难控制,导致感染人群基数很大。老年和伴有基础疾病的患者感染后往往病情更严重,具有不良预后,严重威胁患者生活和健康[1]。
SARS-CoV-2属于β-冠状病毒属,与2种蝙蝠冠状病毒亲缘性很近,目前猜测菊头蝠可能是其自然宿主[2]。SARS-CoV-2利用其Spike蛋白(S蛋白)与宿主细胞血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)结合,从而进入细胞。SARS-CoV-2与SARS-CoV的差异较大,被认为是一种新型的人类感染性β冠状病毒。SARS-CoV-2可通过呼吸道传播进入鼻咽部,部分研究表明SARS-CoV-2也可能通过消化道、结膜等途径进入机体[3]。COVID-19患者主要临床症状为发热、乏力、干咳等,住院期间可发展为肺炎、急性呼吸窘迫症和休克[4]。然而研究发现除了肺部损伤外,突然加重的病情包括急性心肌损伤、心律不齐和急性肾损伤等并发症[5]。因此,SARS-CoV-2 感染后损伤的不只是肺部,可能导致全身多个脏器损伤。SARS-CoV-2通过不同途径传播、损伤不同组织器官的特点与ACE2的表达情况、机体的免疫状态有关。
2 SARS-CoV-2结合ACE2的结构解析
SARS-CoV-2主要利用其表面突触蛋白S蛋白的受体结合结构域 (receptor binding domain,RBD) 结合ACE2。……