梁宾勇 黄志勇 陈孝平

肝细胞癌(以下简称肝癌)是我国最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率居恶性肿瘤死亡率的第二位。手术切除仍然是肝癌最主要的根治性治疗方法。由于肝癌发病隐匿，早期无特异性症状，70%～80%的病人就诊时已属中晚期，丧失根治性手术切除的机会。近年来，随着肝癌治疗新药物的不断突破，尤其是分子靶向药物和免疫治疗药物的使用，使得部分中晚期肝癌病人从不可切除肝癌转化为可切除肝癌，由此进一步提高了肝癌手术切除率及长期生存疗效。新开发的系统性治疗药物的临床应用对肝癌外科治疗决策产生了明显影响。本文就新开发药物对肝癌外科治疗决策的影响作一评述。

一、新开发药物的研究进展

2017年以前，肝癌治疗药物的开发一度进展缓慢，2007～2017年的十年间仅有索拉非尼一个药物获批用于治疗晚期肝癌。2018年以来，肝癌治疗药物的研发取得了突破性的进展，多种多激酶抑制剂、抗血管生成药物及程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)单抗等药物先后问世，为肝癌的系统治疗带来新的希望。仑伐替尼一线治疗晚期肝癌，瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫芦单抗二线治疗晚期肝癌相继获批，标志着肝癌靶向治疗进入新时代。与此同时，以PD-1、PD-L1及细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)抗体等为代表的免疫节点抑制剂在肝癌的临床应用中亦展现出了较好的疗效。单独使用免疫节点抑制剂的有效率仅为10%～30%，而免疫节点抑制剂与其他治疗方法(介入治疗、放疗、化疗、分子靶向药物等)联合使用, 可以达到协同增效的作用。……