高洁，杨楠，刘娟，黄蓉，陈洪

(1.东南大学 医学院，江苏 南京 210009；2.东南大学附属中大医院 消化科，江苏 南京 210009)

胆汁酸性腹泻(bile acid diarrhea，BAD)是由于人体肠肝循环机制紊乱发生的腹泻。当肠肝循环发生紊乱时，人体内胆汁酸(bile acids，BA)稳态失衡，到达结肠的BA异常增多，刺激结肠黏膜水分和电解质大量渗出，损伤肠黏膜，诱导结肠收缩，引发腹泻。有研究发现BAD占慢性腹泻的30%～50%[1-2]，但由于对该病认识不足，临床上大量BAD被漏诊。现就BAD相关机制研究作一综述。

1 BA肠肝循环的生理机制

BA在肝脏合成，在胆囊内储存，作为人体必不可少的两性物质，在小肠内可以协助脂质的乳化吸收，并可以激活肠道内相关受体，打开肠道信号通路，同时协助维持葡萄糖和维生素等物质的代谢平衡[3]。肠肝循环是指BA从肝脏被分泌至肠腔后，约95%在小肠末端被重吸收，通过门静脉系统重新回到肝脏，剩余5%通过粪便排出。通过这一过程仅少量BA就可以完成人体所需脂质的消化吸收。

肝脏中BA的合成方式主要包括经典途径和替代途径，经典途径主要通过分布于肝细胞内质网的BA合成酶胆固醇7α羟化酶(cholesterol 7-alpha-Hydroxylase，CYP7A1)介导，替代途径主要由分布于线粒体的CYP7A1介导[4]。在经典途径中，胆固醇在BA合成酶CYP7A1等酶类作用下转化成为7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮(7α-hydroxy-4-cholesterene-3-one，C4)，C4作为BA前体物质，其羟基化后在肝脏中生成初级BA(鹅去氧胆酸及胆酸)。因此，C4的血清浓度可以反映BA的合成速率[5]。

在肝脏中大部分初级BA可以与甘氨酸、牛黄胆酸等发生结合作用，生成具有亲水性的结合型BA。这些新生成的BA通过分布在细胞膜上的胆盐输出泵(bile salt export pump，BSEP)从肝细胞输送到肝管中，通过胆道系统，最后被释放进入肠道。……