孙雨露，尤鑫，赵怡欣，姚永忠

(东南大学医学院南京鼓楼医院 普外科，江苏 南京 210008)

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是一类不表达雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体(progesterone receptor，PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)的乳腺癌亚型[1]。与其他类型乳腺癌相比，TNBC的侵袭性更强，治疗手段相对有限，预后较差，因此，寻找有效的TNBC治疗方向迫在眉睫[2]。尽管传统上认为乳腺癌的免疫原性较低，但是TNBC的基因组相对不稳定且突变率较高，是最具免疫原性的亚型。近些年，研究发现肿瘤免疫微环境在TNBC的发生发展过程中发挥着重要作用，其中，肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes，TILs)作为肿瘤免疫微环境的重要组成部分已成为研究焦点，越来越多的证据表明TILs是乳腺癌尤其是TNBC的重要免疫生物标志物。

1 TILs概述

TILs是普遍存在于肿瘤微环境中的特殊淋巴细胞，其重要来源是三级淋巴样结构(tertiary lymphoid structures，TLSs)[3]。TILs作为肿瘤微环境的重要组成部分，在机体免疫应答中发挥重要作用。TILs主要由T淋巴细胞构成，分为CD8+细胞毒性T淋巴细胞、CD4+辅助性T淋巴细胞和CD4+调节性T淋巴细胞等亚群，它们在乳腺癌发生发展中的作用不尽相同。TILs按分布位置可以分为肿瘤内TILs(intratumoral tumor-infiltrating lymphocytes，iTILs)和间质TILs(stromal tumor-infiltrating lymphocytes，sTILs)。多项研究表明，与iTILs相比，sTILs数量更多，易于观察测量，且重复性和稳定性更好，更有研究意义。此外，大部分研究将sTILs百分比高于50%的乳腺癌定义为淋巴细胞主导型乳腺癌(lymphocyte predominant breast cancer，LPBC)[4-5]，其他的为非淋巴细胞主导型乳腺癌(non-lymphocyte predominant breast cancer，non-LPBC)，也有少数学者基于不同的研究人群和实验目的，选择40%或60%作为截点[6-7]。

2 TILs对TNBC的预后评估作用

目前，很多学者都在探究TILs在乳腺癌中的预后价值，而TNBC因其独特的临床病理和免疫组织化学特征，更是成为研究热点。……