刘思琪，赵一璟，杨昱，王昆

(南京医科大学附属江宁医院 内分泌科，江苏 南京 211100)

肥胖是一个日益严重的世界性问题。据全球体质指数(body mass index, BMI)数据趋势[1]分析，2025年全球将有超过18%的男性和21%的女性成为肥胖患者，其中6%的男性和9%的女性BMI将>40 kg·m-2。随着肥胖患病率的上升，2型糖尿病(T2DM)和其他慢性代谢性疾病的患病率也将随之增加，因而减重任务迫在眉睫。仅靠生活方式干预的减重方法通常效果不佳且难以维持，因此，美国、欧盟、澳大利亚和日本等批准了多种类型的药物辅助减重。其中应用最广泛的为糖尿病(DM)用药胰高血糖素样肽- 1受体激动剂(glucagon- like peptide 1 receptor agonist, GLP- 1RA)[2]。

胰高血糖素样肽- 1(GLP- 1)作为一种小肠L细胞分泌的肠促胰素，以葡萄糖依赖的方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素，抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素。此外，GLP- 1还能通过与中枢GLP- 1R结合而起到减重的作用[3- 4]。人体的GLP- 1极易被体内的二肽基肽酶4降解，其半衰期仅为1～2 min，必须持续静脉滴注或持续皮下注射才能产生疗效，这大大限制了GLP- 1的临床应用。GLP- 1RA不仅能模拟GLP- 1的这些生理作用，还可以延长其作用时间，放大GLP- 1的作用。GLP- 1RA的减重效果已得到了广泛认可，近年来，该药品的其他生物效应，如对肥胖患者肌肉组织的影响等也引起了研究者的关注。作者综述了近几年来的相关研究内容，以供临床医师参考。

1 GLP- 1RA的减重效应

GLP- 1RA目前广泛用于T2DM的治疗。该类药不仅降糖效果显著，还有降低食欲、增加饱腹感、减缓胃排空的作用从而发挥减重功效[5]。自2005年至今，已经有7种GLP- 1RA经美国食品药品监督管理局批准上市，即艾塞那肽、利拉鲁肽、艾塞那肽长效制剂、阿必鲁肽、度拉糖肽、利司那肽和索马鲁肽。国……