陈碧琪，陈宝安，程坚

(1.东南大学 医学院，江苏 南京 210009； 2.东南大学附属中大医院 血液科，江苏 南京 210009)

肿瘤是严重威胁人类生命健康的一类疾病，肿瘤免疫治疗领域在近几年备受关注，免疫检查点抑制剂亦成为肿瘤研究的热点。免疫检查点是一类免疫抑制性分子，它的高表达可以引起T细胞的耗竭，从而降低肿瘤细胞的免疫监视和杀伤作用，进一步导致肿瘤细胞发生免疫逃逸。T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(T cell immunoglobulin domainand mucin domain protein- 3, TIM3)作为近年来研究较热门的检查点分子，在血液系统肿瘤中作用的研究，包括与血液系统肿瘤发生、发展及预后之间关系的研究也逐渐增多。

1 TIM3的分子生物学特征

TIM3也称甲型肝炎病毒细胞受体2(human hepatitis a virus cellular recptor 2, HAVCR2)，属于TIM基因家族的成员。在人体内，TIM家族包括TIM1、TIM3及TIM4，位于5号染色体上；在小鼠体内，TIM家族包括TIM1～TIM8共8种，位于染色体11B1.1.7上[1]。TIM3由信号肽、胞外的IgV结构域、黏蛋白结构域、跨膜结构以及含有磷酸化位点的胞浆内尾区构成[2]。TIM3有半乳糖凝集素- 9(galectin- 9，Gal- 9)、癌胚抗原细胞黏附分子1(carcino- embryonic antigen related cellular adhesion molecule 1，CEACAM1)、高迁移率族蛋白B1(high mobility group B1，HMGB1)和磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine，PtdSer)4个配体[1]。

1.1 TIM3/Gal- 9信号通路

Gal- 9可以特异性地识别TIM3的IgV结构域，引起TIM3胞浆内尾区在酪氨酸256(Tyr256)和263(Tyr263)的磷酸化[3]，并从尾区释放出人白细胞抗原B相关转录物(Bat3)和无活性Lac(在酪氨酸505位点磷酸化，Tyr505位点)，形成负性调节信号，从而抑制辅助性T细胞1(Th1细胞)的增殖，进而引起细胞的死亡。Kikushige等[4]在2015年证实，在髓系白血病干细胞中，通过自分泌TIM3/Gal- 9信号通路激活典型的wnt信号通路，他们在研究中发现TIM3是白血病干细胞(LSCs)的特异性表面标记物，并且在急性髓系白血病(AML)患者的血清中检测到高表达的Gal- 9，因此他们认为TIM3/Gal- 9通路是LSCs的重要刺激环路。……