陈琪，陆建，郭金和

(1.东南大学 医学院，江苏 南京 210009； 2.东南大学附属中大医院 介入与血管外科，江苏 南京 210009)

肺癌是目前全世界第二常见、死亡率最高的恶性肿瘤[1]。在我国，肺癌的发病率和死亡率位居首位[2]。组织学上，原发性肺癌由15%的小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)和85%的非小细胞肺癌(non- small cell lung cancer, NSCLC)组成。在NSCLC患者中，约50%在首次诊断时就发现有转移灶[3]。目前对转移性NSCLC，以铂类为基础的化疗方案或对存在驱动基因突变的患者进行靶向治疗已成为标准治疗[4]。随着免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的出现，越来越多的研究证实无论是免疫单药还是联合治疗，在晚期NSCLC治疗中均发挥了重要的作用，以程序性细胞死亡受体1(programmed cell death receptor 1, PD- 1)/程序性细胞死亡受体配体1(PD ligand 1, PD- L1)单抗为主的ICIs治疗已经成为标准的治疗手段之一[5]。作者就ICIs治疗机制、在晚期NSCLC治疗中的研究进展以及免疫相关不良事件(immune- related adverse events,irAEs)等进行综述，旨在为临床实践提供参考。

1 免疫治疗的机制

2011年伊匹姆单抗(ipilimumab)被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于转移性黑色素瘤的治疗，开启了免疫治疗的时代。PD- 1、PD- L1、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte- associated antigen- 4, CTLA- 4)等ICIs的发现，使科学家更深刻地认识到免疫系统在癌症发生、发展中的重要作用。T细胞的活化在肿瘤免疫中起着至关重要的作用。免疫系统主要依赖T细胞受体，识别抗原提呈细胞(antigen presenting cell, APC)表面的主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)，识别肿瘤抗原，以此活化T细胞产生抗肿瘤作用；在正性共刺激分子(如CD28)与B7配体B7- 1(CD80)及B7- 2(CD86)结合后促进免疫激活，同时与负性共刺激分子(如PD- 1、CTLA- 4)结合后产生免疫抑制。……