季璇，蔡云朗>

(1.东南大学 医学院，江苏 南京 210009； 2.东南大学附属中大医院 妇产科，江苏 南京 210009)

研究[1]表明宫颈癌是全球女性第2大恶性肿瘤，仅次于乳腺癌，2018年我国新增宫颈癌患者约96 000例，占全世界新发宫颈癌的18%，其中死亡病例大约为26 000例。从癌前病变最后发展到宫颈癌是一个连续漫长的过程，持续的高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染是其发生、发展的生物学病因，宫颈癌患者的HPV感染率高达99.7%[2]，然而，宫颈上皮细胞的病变并不是由HPV单独感染直接引起的，还需要其他因素的协同和促进。1889年英国医师Stephen Paget提出著名的“种子- 土壤学说”[3]，认为肿瘤的转移由肿瘤细胞的主动攻击及“土壤”(靶器官)共同决定。病毒感染也同样如此，HPV是否定植并且破坏宫颈黏膜，从而一步步演变为宫颈癌，不只是由病毒的毒力所决定，阴道微生态(“土壤”)的平衡状态也至关重要。因此，探讨阴道微生态与HPV感染及宫颈病变的相关性和发展机制，寻找新的临床预警指标，可以为HPV感染和癌前病变的防治提供新的思路，从而有效降低宫颈癌的发病率。作者拟针对阴道微生态与HPV感染及宫颈病变的相关性研究进展作一综述。

1 HPV特性及其分型

1.1 HPV特性及致病机制

HPV是无包膜的双链DNA病毒，编码8种主要蛋白质，6种位于“早期识别区域”(E1、E2、E4、E5、E6和E7)，两种位于“晚期识别区域”(L1和L2)。E1和E2参与病毒DNA复制和早期转录的调节；E4有助于病毒从上皮表面逃逸；E5、E6和E7是病毒致癌基因，其表达诱导细胞永生化和转化。E6和E7是两种病毒癌蛋白，它们分别使两种细胞肿瘤抑制蛋白P53和PRb失活，导致细胞周期紊乱，使得细胞逃避机体的免疫监视，从而发展为癌细胞，演变成宫颈癌[4]。