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脂肪酸结合蛋白4与2型糖尿病及其并发症关系的研究进展

2021-11-29王雪琴

南通大学学报(医学版) 2021年2期
关键词:胰岛素糖尿病

王 红,王雪琴

(1 南通大学医学院,南通 226001;2 江苏省南通市第一人民医院内分泌科)

脂肪酸结合蛋白(fatty acid binding proteins,FABPs)是脂质分子伴侣的一个家族,与代谢调节密切相关。脂肪酸结合蛋白4(fatty acid binding protein 4,FABP4),也称作脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白或脂肪细胞P2,主要在脂肪细胞及巨噬细胞中表达[1]。FABP4 能够可逆地结合疏水配体,如饱和及不饱和长链脂肪酸、类花生酸和其他脂质。FABP4 作为细胞内脂质伴侣,参与脂肪酸(fatty acids,FAs)的代谢、转运及储存,在平衡糖脂代谢方面起重要作用[2]。本文就近几年国内外对FABP4 在2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)及其并发症的研究进展进行综述。

1 FABP4 的分子结构及其分泌来源

人FABP4 由132 个氨基酸组成,分子质量为14.6 ku[1],基因定位于8q21[3]。FABP4 由两个正交的5 链β 折叠和一个10 链反平行β 桶形结构组成[4],包含4 个结构域:门户区域,用于配体的进入和退出;电荷四元组,用于蛋白质与蛋白质间的相互作用;盐桥,用于脂肪酸羧酸盐与空腔中的碱性残基形成离子对;螺旋-螺旋区域旋转的铰链,使配体能够进入腔体[5]。FABP4 主要由内质网(endoplasmic reticulum,ER)-高尔基体分泌,其次由脂肪细胞分泌,并受细胞内钙依赖性途径调节。同时,溶酶体、巨噬细胞、血管内皮细胞等也可分泌FABP4[4]。分泌至体循环中的FABP4 不仅能将脂肪酸细胞携带至器官中,同时也能在巨噬细胞、内皮细胞、平滑肌细胞以及脂肪细胞中充当生物活性分子[4]。

2 FABP4 的生理功能

2.1 调节脂质代谢 FABP4 最主要的生理功能为调节脂质代谢,可促进FAs 转运至细胞的特定细胞器中,如线粒体、过氧化物酶体、ER 和细胞核等,从而调节酶的活性,并将多余的FAs 以三酰甘油的形式储存在脂肪细胞中[2]。……

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