张 晨， 宋国瑞， 刘子歌， 陈德胜

（1.宁夏医科大学临床医学院，银川 750004； 2.宁夏医科大学总医院骨科，银川 750004）

Hippo 信号通路是1 条由一系列蛋白激酶和转录因子组成的激酶链通路，参与维持体内内环境稳定和细胞接触抑制调节，通过调节其效应因子Yes 激酶相关蛋白/具有PDZ 基序的辅转录激活子（YAP/TAZ）和下游基因的表达来调节生理活动，可在哺乳动物体内多种组织再生及干细胞的功能调节上发挥重要作用。近年来，Hippo信号转导通路的研究逐渐受到多个学科的分子生物学领域的关注。

1 Hippo 信号通路简介

1.1 Hippo 信号通路的组成

Hippo 信号通路是近年来发现的能在生长发育中起重要调节功能的生长控制信号通路，可以参与细胞膜向细胞核的传递，如细胞生长、增殖和程序性细胞死亡[1-2]。经典的 Hippo 信号通路的主要元件包括：（1）蛋白激动剂 SAV1（human salvador homology 1）、MOB1（mps one binder kinase activator 1）；（2）蛋白激酶人源类 STE20 样蛋白激酶 1/2（mammalian STE20 like protein kinase，MST1/2）、巨大肿瘤抑制激酶 1/2（large tumor suppressor1/2，LATS1/2）；（3）效应因子 YAP、TAZ[3]。SAV1、MOB1、MST1/2、LATS1/24 个基因编码的蛋白组成了一个激酶链，可以磷酸化抑制YAP/TAZ。YAP/TAZ 也是转录共激活子，可以与细胞核中的多种基因结合，从而介导了Hippo 信号通路中的多项生物学功能[4]。

1.2 Hippo 信号通路主要作用

Hippo 信号通路对各种外部刺激敏感，如炎性因子、机械环境、G 蛋白偶联受体信号传导和细胞能量水平[5]。其主要作用是通过激酶级联的磷酸化负向调节下游YAP 和TAZ。这两种蛋白质具有同源转录共激活因子，其本身不具有结合DNA 的能力，会与含有 TEA 结构域的转录因子（TEA domain- containing sequence- specific transcription factors，TEADs）[6]、Runt 相 关 转录 因 子1/2（Runt-related transcription factor1/2，RUNX1/2）、Samd2/3 形成复合体，使其滞留在细胞核中，调控下游基因转录，从而限制细胞的生长和增殖并诱导细胞凋亡[7]。……