李行友 李光英 陈小非

重庆海默尼制药有限公司 重庆 400700

原国家食品药品监督管理总局在2009年发布518号文[1]，是国内最早专门针对药品技术转让的法规文件，详细说明了申报的流程和需要准备的资料。在2013年发布38号文[2]，是当针对时药企兼并、重组的一个通知；同年发布的101号文[3]，是对38号文进行了补充说明和提出了具体要求。2019年8月26日全国人大第二次修订的最新《药品管理法》[4]，正式将药品上市许可持有人（MAH）制度写入《药品管理法》[4]。

随着中国药品上市许可持有人（MAH）制度的正式推行，药品技术转移工作将变得更加活跃。这其中涉及的原料药、药用辅料等物料质量标准的转移和建立，是药品技术转移工作中的重要一环。

由于各方面原因，药品技术转移工作的质量标准转移和建立，并不是想象中原版复制转出方的质量标准就可以，需要按最新法规要求，对所涉及的物料质量标准需要进行标准比对研究等工作。但这方面工作现无具体的指导原则或实施细则，下面结合已完成的药品技术转移工作，谈一谈其中的质量标准转移与建立工作，总结出本项工作应进行的重点关注和研究的内容。

1 中成药制药中药材的质量标准

中药材（中药饮片）标准现有《中国药典》一部标准，还有原卫生部颁布的WS标准等。在药品技术转移中，还需要特别注意中药材的产地、基原，以及注意补充检验方法和检验项目。

以大黄为例，不同产地的大黄，含量和指纹图谱有明显差异；大黄有三种基原：掌叶大黄、唐古特大黄、药用大黄，在技术转移过程也应明确和进行必要的研究。

以监督检验为目的中药材的补充检验方法和检验项目，已逐步收入了新升级和刚生效的《中国药典》中，但仍有部分还是没有正式收入，在技术转移过程也应明确和进行必要的研究。以红花为例：除执行《中国药典》外，还涉及两个药品检验补充检验方法和检验项目批准件（批准件编号：2013007、2014016）：需要进行酸性红73、金橙Ⅱ、柠檬黄、胭脂红，以及偶氮玉红、日落黄等检验项目的测试与研究，并制定入质量标准中。

2 化药制剂原料药的质量标准

化药制剂原料药在制剂也起到决定性的作用，固体制剂中的原料药的晶型、粒度必须一致，在技术转移过程中物料供应商最好不要发生变更。同时还需要关注注册标准、或进口注册标准与当前版本的《中国药典》、《欧洲药典》（EP）、《英国药典》（BP）、《美国药典》（USP）、《日本药典》（JP）等的相同与差异。进行必要的对比检测研究，最终综合考虑，制定出企业内控质量标准，并形成申报资料的企业质量标准。

以碳酸钙原料药为例：质量对比及检测结果如表1，见下页。对比研究结果表明，参考《中国药典》2015年版、进口注册标准JX20120085，EP9.0版，BP(2013)，USP41版与JP(17)的碳酸钙质量标准，使用的原料药碳酸钙质量符合各项标准，质量可控。

3 药用辅料的质量标准

药用辅料在制剂也起到至关重要的作用，固体制剂中的辅料粒度等也需要一致，还需要关注注册标准、或进口注册标准与当前版本的《中国药典》的相同与差异。补充检测有差异的检验方法和检验项目，也需要最终综合制定出企业内控质量标准，并形成申报资料的企业质量标准。

以聚维酮K 3 0 辅料为例，我们比较了进口注册标准（JX20030277）、当时的《中国药典》2015版、以及新发布生效的《中国药典》2020版，发现进口药品注册标准（JX20030277）与当时的《中国药典》2015版存在有多个检验项目上的差异；但与新发布生效的《中国药典》2020版检验项目完全相同，但“检查-含氮量”检验项目上仍存在检验指标的差异：《中国药典》2020版含氮量应为11.5%-12.8%；进口注册标准（JX20030277）含氮量应为12.0%-12.8%，我们按最严格的标准含氮量应为12.0%-12.8%制定入企业标准中。

4 讨论

药品技术转移中的物料质量标准转移与建立，需要一个企业质量部门与技术部门、或研发部门共同完成的工作，目标是转入方既要与转出方保持一致，但又要消除现在可能存在的风险，这实际上是一个提高物料质量标准的过程。所以需要查阅所涉及物料的各种质量标准，对所涉及的物料质量标准进行一次当前情况的全面认识，保证公众的用药安全，这是一个不断进步的过程。本文提供的思路，能基本满足当前药品评审对药品技术转移中的物料质量标准转移与建立要求。同时，也需要结合所转移的药品背景情况进行相应的扩充，保证制剂产品、最终药品的质量可控。保证公众用药安全、有效和质量可控。