张浩宇 宋新宇 李思佳

(三峡大学 第一临床医学院[宜昌市中心人民医院] 呼吸与危重症医学科， 湖北 宜昌 443003)

淋巴管平滑肌瘤病(lymphangioleiomyomatosis，LAM)是由异常增殖的平滑肌细胞引起的罕见疾病[1]，与结节性硬化症相关的TSC1或TSC2基因突变有关,以肺部受累最常见[2]。近年来，LAM的确诊数量逐年增加，但治疗方法有限，如今临床上LAM的治疗以mTOR抑制剂(西罗莫司和依维莫司)为主[3]，其他治疗方法(如：多西环素、抗雌激素疗法、免疫疗法等)也为临床提供了参考。Bissler等[4]研究发现LAM的发病与TSC1或TSC2基因异常导致哺乳类雷帕霉素靶蛋白激酶持续活化有关 ，并对雷帕霉素抑制剂(mTOR抑制剂)治疗LAM的疗效进行了深入研究探讨，临床管理取得了重要进展[5]。研究证实mTOR抑制剂可延缓肺功能恶化并改善患者症状，是LAM的有效治疗方法[6]。此外，LAM的其他治疗方法也进入临床试验阶段。本文拟对LAM的治疗现状及进展作一综述，以提高对该病的认识。

1 LAM的治疗

1.1 mTOR抑制剂

mTOR通路的过度激活是LAM发生的重要机制，mTOR抑制剂是治疗LAM的首选治疗方法，其中主要包括西罗莫司、依维莫司等[7]。2016年ATS/JRS指南推荐，对于恶化的LAM或肺功能异常、伴有症状的乳糜性积液的LAM患者，建议先使用西罗莫司治疗后再考虑进行其它有创操作[8]。Gao等[1]通过数据库搜索了有关mTOR抑制剂治疗LAM的临床试验，发现患者使用mTOR抑制剂后第1秒用力呼气量(forced expiratory volume 1, FEV1)和用力肺活量(forced vital capacity, FVC)得到改善，并发现LAM受试者肾血管平滑肌瘤体积缩小。此外，西罗莫司治疗LAM的长期疗效研究发现，西罗莫司能稳定肺功能，降低血清中血管内皮细胞生长因子-D(vascular endothelial growth factor-D，VEGF-D)水平，提高LAM患者生存率[9]。……