向祖金 张 静 杨 简

(三峡大学 第一临床医学院[宜昌市中心人民医院] 心血管内科 & 三峡大学 心血管病研究所 & 湖北省缺血性心血管疾病临床医学研究中心， 湖北 宜昌 443003)

中国心血管病患病率及病死率近年来持续攀升，其中缺血性心脏病病死率每年以5.05%的幅度持续上升，已成为继中风后第二大死亡病因[1]。缺血性心脏病往往伴随心肌细胞死亡、心脏功能退化，最终进展为心力衰竭。完全恢复晚期心力衰竭患者心功能的唯一方法是心脏移植，但由于供体短缺，心脏移植常常受到限制。干细胞具有多向分化潜能，近年研究表明，干细胞的心脏谱系分化潜能较低，其心脏保护及心肌修复作用大多是通过旁分泌多种物质实现[2]。目前认为干细胞的旁分泌效应可能是治疗缺血性心脏病的有效策略，本文就干细胞旁分泌效应及其主要机制作一综述。

1 干细胞旁分泌效应的概述

干细胞是一种具有自我更新能力、低免疫原性和多谱系分化潜能的特殊细胞，按发生学来源可分为胚胎干细胞和成体干细胞，按不同分化潜能可分为全能干细胞、多能干细胞及单能干细胞。然而，将干细胞暴露于各种心源性刺激，均不能实现其大量向心脏谱系分化的目标[3]。一直以来，干细胞的心脏保护效应未获得合理解释。

直到2004年，Kinnaird等[4]首先提出了移植干细胞以旁分泌效应发挥作用的概念，他们发现骨髓来源的基质细胞可向培养基中释放血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子，且单独向大鼠缺血心肌输注这些细胞因子可提高心肌存活率、增加梗死周围区微血管密度及提高左室射血分数。……