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李扬/栾庆先合作揭示E2A调控人胚胎干细胞早期分化方向的机制

2021-11-23

北京大学学报(医学版) 2021年1期
关键词:机制信号

2020年11月3日,北京大学基础医学院李扬课题组与北京大学口腔医院栾庆先课题组合作在Development(Yi SQ, Huang XT, Zhou SX, et al. E2A regulates neural ectoderm fate specification in human embryonic stem cells. Development, 2020, 147(23): 190298. https://dev.biologists.org/content/early/2020/11/03/dev.190298)上报道了E2A蛋白调控人胚胎干细胞早期分化的方向选择及其机制。该研究加深了目前对于E2A蛋白相关调控的认识,也部分解释了E2A与E蛋白家族成员参与人胚胎干细胞早期分化的调控机制,为优化人胚胎干细胞定向分化诱导提供了参考依据。

近年来,人胚胎干细胞在组织工程及组织再生领域的应用引起了研究者广泛关注,但是仍存在分化方向难以控制及诱导效率低下的问题,限制了其在再生领域的应用。这就要求科研工作者对人胚胎干细胞分化调控分子网络机制进一步的了解和研究。同时人胚胎干细胞也是研究人早期胚胎发育的理想模型。E蛋白家族是Ⅰ型bHLH转录因子,包括HEB、E2A和E2-2共3个成员分子。E蛋白家族成员在小鼠的免疫细胞发育中发挥重要作用,然而E蛋白在人胚胎干细胞分化中的功能及调控机制知之甚少。李扬课题组2017年揭示了HEB在人胚胎干细胞中胚层及造血发育分化中的重要功能,并解析了其发挥功能的作用机制,然而,E蛋白家族另外两个成员分子E2A和E2-2在人胚胎干细胞发育分化中的功能及作用机制尚待明确。

本研究报道了E2A可以参与人胚胎干细胞的早期分化方向的选择调控,与HEB可以促进中胚层分化调控不同,E2A可以促进人胚胎干细胞向神经外胚层方向分化。而在分化的过程中,E2A可通过直接调控神经分化相关基因的表达同时抑制Nodal信号通路的活性来促进人胚胎干细胞神经外胚层分化。……

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