周 叶，王小敏，洪一江

(1.南昌大学生命科学学院，南昌 330031;2.江西省水产动物资源与利用重点实验室，南昌 330031)

白细胞介素受体相关激酶(Interleukin(IL)-1 receptor-associated kinase 4，IRAK4)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶[1]，在toll样受体(TLR)和IL-1受体(IL-1r)[2]信号通路中起重要的支架和磷酸化作用[3]。TLR和I-1R是模式识别和细胞因子受体的两个大家族，分别参与了炎症和免疫信号对宿主机体的保护[4-5]。TLRs能够识别病原体或各种病原体相关分子模式(PAMPs)，如TLR4识别LPS。TLR4识别革兰氏阴性菌细胞壁，通过脂多糖结合蛋白(LBP)识别，并单体化脂多糖多聚体，促进TLR4二聚化和随后的快速信号转导，通过CD14和TLR4-MD-2受体复合物实现细胞识别[6-10]。CD14和TLR4-MD-2受体复合物对于TLR4应答于LPS是不可或缺的[11-12]。当TLR4的TIR结构域结合MyD88后，MyD88通过一个称为“myddosome”的复杂死亡结构域(DD)招募白介素-1受体相关激酶(IRAK)家族成员，IRAK1、IRAK2、IRAK3(或IR AKM)和IRAK4[13]。

IRAK4是IRAK亚型中最上游的激酶，它通过丝氨酸和苏氨酸残基的反式自磷酸化招募RAK1或IRAK2。IRAK1或IRAK2依次招募组建到肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)以及传递信号转导，导致活化NF-κB和激活MAP[2,14]。最终调控炎症基因转录以及形成转录因子AP-1，调控IL-1、IL-6和TNF-α等炎症因子[15]。IRAK4在Toll样受体(TLR)信号转导和先天免疫应答中发挥着支架和磷酸化的重要功能[16]。在刺激下，MyD88和TLRs的TIR结构域相作用，MyD88再通过两个分子Death结构域的相互作用，IRAK4被募集到MyD88上。近几年来，IRAK4的功能在宿主免疫信号通路中的重要性引起了人们的广泛关注。对哺乳动物的研究表明，IRAK4缺陷小鼠对LPS和CPG诱导的休克完全耐受，并且对病毒和细菌攻击的反应严重受损，这是因为受损的TLR/IL-1R介导的促炎细胞因子以及趋化因子的诱导所引起的[17-18]。……