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NLRP3信号通路相关因子参与夹脊电针改善脊髓损伤大鼠的作用机制研究*

2021-11-18刘玲玲梅继林李晓宁

针灸临床杂志 2021年10期

刘玲玲,梅继林,李 诺,李晓宁

(1.青岛市妇女儿童医院,山东 青岛 266011; 2.黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨 150040;3.黑龙江中医药大学附属第二医院,黑龙江 哈尔滨 150001)

脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)是脊髓最严重的并发症之一,常因神经元的不可逆丢失而导致严重的神经功能障碍[1]。急性脊髓损伤病理复杂,可分为原发性损伤和继发性损伤,损伤脊髓组织的修复是临床的一大挑战[2-3]。从时间进程上,SCI分为两个阶段。原发性损伤是对脊髓的初始机械损伤,继发性损伤是由局部微环境改变引起的脱细胞化和神经元坏死,随后损伤部位明显扩大至脊髓的更多节段[4]。越来越多的研究表明,神经炎症是导致SCI后继发性损伤的关键因素,而炎症小体的激活又反过来引发了神经炎症[5-6]。炎性小体是一种多聚体蛋白复合物,由caspase-1、caspase活化募集域蛋白(ASC)和传感器NLR蛋白(如NLRP1、NLRP2和NLRP3等)组成[7]。小胶质细胞是中枢神经系统(CNS)的巨噬细胞,因此是减少SCI后神经炎症的有前景的治疗靶点[8]。大鼠SCI模型中,已经发现NLRP3在小胶质细胞中表达[9],本课题组前期试验也已经验证了NLRP3在SCI模型中的高表达[10],NLRP3信号通路相关因子是否参与夹脊电针改善脊髓损伤大鼠的作用过程还有待验证。

1 实验材料

1.1 实验动物及分组

Sprague-Dawley(SD)大鼠120只,购自辽宁长生生物技术有限公司。分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、夹脊电针组(EA组)、P2X7干扰组(P2X7R siRNA)和干扰对照组(Control siRNA)共5组,各24只;每组又分1 d、3 d、7 d和21 d共4个时间点,实验过程符合国际动物使用关怀标准。

1.2 主要试剂及仪器

1.2.1 仪器 石蜡切片机(德国Leica);……

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