罗芩 何庆

(1.西南交通大学医学院，四川 成都 610031； 2.西南交通大学附属医院 成都市第三人民医院，四川 成都 610031)

急性高原病是指人在进入海拔2 500 m以上的高原环境不能很快适应而发生的一系列不适症状，包括急性高山病、高原肺水肿(high-altitude pulmonary edema，HAPE)和高原脑水肿[1]。HAPE往往起病急，病情变化快，救治难度大，严重威胁人的生命健康，因此对HAPE立即进行有效治疗十分重要。

腺苷可刺激肺泡离子转运，调节肺泡内液体清除[2]。它有四种不同的G蛋白偶联腺苷受体(Ars)，包括A1AR、A2AAR、A2BAR和A3AR，其中，A2BAR高表达于Ⅱ型肺泡上皮细胞[3]。BAY60-6583是A2BAR的选择性激动剂，对其亲和力远高于其他腺苷受体[4]。有研究证明BAY60-6583在内毒素诱导的大鼠急性肺损伤模型中能抑制肺水肿、减轻肺部炎症[5]。因此，本研究旨在探究BAY60-6583是否能对急性HAPE大鼠模型起到治疗作用。

1 材料

1.1 实验仪器与试剂

高原性疾病环境模拟舱(成都达硕)，Epoch酶标检测仪(BioTeK)，荧光定量聚合酶链反应(PCR)仪(Bio-rad)，BAY60-6583(Master of Small Molecules)，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)试剂盒(优尔生)，白介素(IL)-6试剂盒(优尔生)，超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒(南京建成)，丙二醛(MDA)试剂盒(南京建成)，环磷酸腺苷(cAMP)试剂盒(江莱)，兔抗氨酰敏感Na+通道α亚基(epithelial sodium channel-α，ENaC-α)抗体(Stressmarq)。

1.2 实验动物

清洁级SD雄性大鼠(180～220 g)[购自成都达硕实验动物有限公司，动物合格证号：SCXK(川)2020030]。

2 方法

2.1 HAPE模型制备

将24只大鼠随机分为平原对照组(Control组)、HAPE模型组(HAPE组)和BAY60-6583干预组(BAY组)，每组8只。将HAPE组和BAY组大鼠放入高原性疾病环境模拟舱内，以10 m/s的速度升至模拟海拔6 000 m，维持48 h；Control组大鼠常氧饲养48 h。出舱后BAY组腹腔注射BAY60-6583[2 mg/(kg·d)]，Control组和HAPE组腹腔注射等体积溶媒，持续3 d。

2.2 肺含水量测定

各组动物用10%水合氯醛(0.3 mL/200 g)麻醉后，剖开胸腔，取出双侧肺叶，小心剔除肺外组织，分离左肺上叶，用电子天平称肺湿重后，置于80 ℃恒温干燥箱48 h烘干至恒重，称肺干重。……