龙殿飞 李娜 薛世珊 苏国海 禹文茜

(1.潍坊医学院，山东 潍坊 261053； 2.山东第一医科大学附属中心医院，山东 济南 250013； 3.山东大学附属济南市中心医院，山东 济南 250013)

据WHO公布的数据显示，每年全球死于心血管疾病的人数为1 500万人，病死率居各疾病首位，因此，寻找新的治疗靶点，开发新的治疗药物变得尤为重要。基因表观遗传修饰是在没有细胞核DNA序列的改变下，基因功能可逆的、可遗传的改变，通过化学信号的空间和时间分布来调控染色质的压缩和DNA的可及性，确保在不同的发育阶段和组织类型中适当的基因组反应[1]。基因的表观遗传修饰是癌症和心血管疾病发生的关键机制，修饰机制主要包括DNA的甲基化、组蛋白的修饰和非编码RNA分子的调节等。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deceatylase inhibitor，HDACi)是一类抑制组蛋白去乙酰化的有机化合物，通过改变组蛋白乙酰化程度调控基因表达。临床研究发现，HDACi可参与心肌肥厚、心力衰竭、心肌缺血再灌注损伤、动脉粥样硬化和高血压等一系列心血管系统疾病的病理生理过程。现就组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases，HDACs)在心血管疾病中的研究进展做一综述，并讨论HDACi对心血管疾病的治疗潜力。

1 HDACs和HDACi

HDACs通过去除赖氨酸的乙酰化残基，重新致密染色质结构，抑制靶基因的转录。HDACs根据其不同的细胞定位，主要分为四类(表1)：Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类(Sirtuin家族)和Ⅳ类。Ⅲ类因为特定的保守催化核心结构域需要NAD+/NADH的结合，而其他基团则需要锌分子作为激活剂[2]。除Ⅲ类之外的Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ类HDACs被称为经典HDACs。到目前为止，已有6种HDACi(伏立诺他、贝利司他、帕比司他、罗米地辛、丙戊酸和丁酸钠)在美国获得监管批准，用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤或神经系统疾病[1]。……