原达 朱国斌

(1.山西医科大学研究生院，山西 太原 030001； 2.山西医科大学附属第二临床医学院心内科，山西 太原 030001)

大量研究证实，炎症反应与动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)的发生、发展及其并发症密切相关。血小板具有血栓形成和免疫调节的双重作用，其活化后通过表面膜受体的表达及脱颗粒作用，释放多种活性物质，广泛参与AS的形成和易破裂斑块的发展[1-2]。血小板活化后释放趋化因子CCL5、单核细胞趋化因子-1(MCP-1，又名CCL2)和血小板因子4刺激白细胞募集，同时分泌炎症介质如可溶性CD40配体(sCD40L)、5-羟色胺、白介素(IL)-1β激活内皮细胞(endothelial cells，ECs)和白细胞，另一方面活化后的血小板膜表面表达P选择素(P-selectin，P-sel)、糖蛋白(GPⅠbα、GPⅥ和GPⅡb/Ⅲa)、Tool样受体2/4以及共刺激分子CD40L，介导血小板-白细胞和血小板-ECs的相互作用，促进炎症反应。血小板膜表面P-sel、CD40L分别与白细胞上的P选择素糖蛋白配体1(PSGL-1)、CD40结合后形成血小板-白细胞聚集体(platelet-leukocyte aggregates，PLA)，增强炎症反应，活化ECs，促进白细胞招募、活化，加速AS的形成[3-4]。现对血小板P-sel和CD40/CD40L在AS中的炎症作用进一步描述与概括。

1 血小板P-sel

P-sel，又称CD62P，是SELP基因编码的，表达于活化血小板及ECs表面的跨膜糖蛋白，属于黏附分子选择素超家族成员。静息情况下，P-sel主要储存在血小板α颗粒和ECs的Weibel-Palade小体(Weibel-Palade body，WPB)中，细胞膜表面不表达或低表达，炎症损伤或激动剂作用下血小板活化脱颗粒仅数分钟便可高表达于膜表面或以可溶性P选择素(soluble P-selectin，sP-sel)脱落[4]。

1.1 P-sel与AS

在AS及炎症中，ECs表面P-sel与白细胞PSGL-1结合在白细胞的初始黏附中发挥直接作用，而血小板P-sel介导PLA形成，可加速白细胞在受损或炎症ECs上血小板沉积部位的初始黏附[4]，另外PLA小体可诱导ECs中WPB的释放，导致ECs上P-sel增多。……