PRMT1通过调控ZEB1对高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡和上皮—间充质转化的影响*

2021-11-13李海玲董陆玲杨亚萍杨秀红张贵山

广西医科大学学报 2021年10期

李海玲，董陆玲，杨亚萍，杨秀红，张贵山

（张家口市第一医院 1.内分泌科，2.呼吸科，张家口 075000）

糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一，是终末期肾病的主要原因。目前，糖尿病肾病患者数约占终末期肾病患者的50%[1]。在糖尿病肾病的发展过程中，肾功能的下降与肾纤维化的程度密切相关，尤其是肾小管间质纤维化[2]。肾小管上皮细胞损伤诱导的细胞上皮—间充质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)被认为是导致肾纤维化的关键因素[3]。但糖尿病中肾小管上皮细胞EMT 的详细分子机制尚不明确。蛋白质精氨酸甲基转移酶-1(protein arginine methyltranferase-1，PRMT1)可控制多种底物基因的表达，并调节正常生理和病理发育过程中的一系列生物学进程[4]。已有研究表明，高糖可诱导糖尿病肾病小鼠足细胞中PRMT1表达上调。抑制PRMT1表达可减轻足细胞凋亡和EMT，从而改善糖尿病肾病小鼠足细胞损伤[5]。PRMT1 的主要下游底物可能涉及EMT 信号通路的几个关键成分，如锌指蛋白SNAⅠ1(zinc finger protein SNAⅠ1，Snail)、锌指蛋白SNAⅡ(zinc finger protein SNAⅡSLUG)、扭曲相关蛋白1(twistrelated protein 1，Twist1)和锌指E 盒结合同源框1(zinc finger E-box binding homeobox 1，ZEB1)[6]。目前，已有证据显示，PRMT1 可通过上调ZEB1 表达调节人类乳腺癌细胞EMT 和衰老[7]。然而，目前还不清楚PRMT1 是否通过调控ZEB1 表达在糖尿病肾病EMT 中发挥作用。因此，本研究旨在探究PRMT1 是否通过调控ZEB1 表达在高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡和EMT中发挥作用，以期为明确糖尿病中肾小管上皮细胞EMT 的详细分子机制及开发新的糖尿病肾病治疗靶点提供新的依据。