傅 文，农小连，刘可鹏，蓝雨雁

（广西医科大学第一附属医院，南宁 530021）

神经病理性疼痛（neuropathic pain，NP）是指由中枢或周围神经系统躯体感觉传导通路的损伤或疾病所导致的疼痛。损伤或疾病痊愈后疼痛仍可持续，常演变为慢性疼痛，表现为异常性疼痛和痛觉过敏[1]。一般人群NP 患病率在6.9%～10.0%[2]。NP 发病率高，但诊断和治疗较为困难，患者除疼痛外常伴有焦虑、抑郁和睡眠障碍，严重影响患者的生活质量[3]。糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）在中枢神经系统中广泛表达，是调节正常大脑结构和功能突触可塑性的关键信号分子，通过其磷酸化位点影响神经元的保护或变性[4]，参与神经元发育和神经退行性变相关的神经元凋亡过程[5]。研究表明，NP大鼠背根神经节（dorsal root ganglion，DRG）中发生内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS），GSK-3β在ERS期间被激活[6-7]，而抑制GSK-3β可显著减弱体内和体外的ERS 程度[8-9]。然而，GSK-3β在NP 大鼠DRG 神经元细胞ERS 时通过何种途径参与NP的具体机制目前仍不清楚。本课题组前期体内实验研究发现，通过鞘内注GSK-3β 抑制剂A014418 可以减轻慢性坐骨神经压迫（chronic constrictive injury，CCI）大鼠的机械痛阈值和热痛阈值，减轻ERS相关蛋白BIP和CHOP的表达，对CCI大鼠具有较好的镇痛作用。

本实验通过体外建立衣霉素（TM）诱导的大鼠DRG 神经元细胞ERS 模型模拟NP 大鼠DRG 神经元细胞ERS，并给予A014418，探究GSK-3β 对大鼠DRG 神经元细胞ESR 与凋亡的影响，为寻找新的NP治疗方法提供思路。

1 材料与方法

1.1 细胞和主要试剂 大鼠DRG神经元细胞系购于上海赛百慷生物技术公司。TM购自北京索莱宝科技有限公司。DMEM低糖培养基、10%胎牛血清（FBS）（Gibco 公司，美国）；……