彭 珣，赵若蓓，黄爱芳，潘小洁，高天云，潘 玲

（广西医科大学第一附属医院肾内科，南宁 530021）

急性肾损伤（acute kidney disease,AKI）为临床常见的急危重症疾病，发病率高，预后不容乐观，耗费巨大的医疗资源。调查发现，发达国家AKI住院患者占住院总人数的3.2%～9.6%[1-3]，AKI院内总体病死率约为10%～20%[4]，国内报道显示医院住院患者AKI发病率为0.15%～11.20%，病死率为5.00%～23.33%[5-6]。AKI 不仅有高发病率及死亡率，还是慢性肾脏病（CKD）的重要原因[7]。有研究提示，高危住院患者中的AKI 约40%遗留慢性肾脏损害，10%～20%甚至需要持续性透析。目前已知的影响AKI 发生及进展的危险因素较多，相关机制复杂。其中，肾小管上皮细胞损伤及纤维化变被认为是AKI 发生进展甚至慢性化转变的关键机制[8]，尤其肾小管细胞凋亡是肾纤维化重要原因，但具体机制尚不清楚。近年有研究表明，Hedgehog（Hh）/Gli 通路是肾纤维化的重要信号通路[9-10]，Gli 是一种特别的血管周围间充质干细胞（MSCs）的标志物，而这种血管周围MSCs 是肌成纤维细胞的重要来源。Gli 有Gli1，Gli2 及Gli3 三种类型，其中Gli2 则是导致肾小管上皮细胞损伤及修复不良的一种锌指蛋白，也是肌成纤维细胞活化过程中的驱动因子[11]，调控Hedgehog通路下游靶基因的激活和转录，引起肾小管上皮细胞凋亡，导致肾小管损伤及纤维化转变。

目前Hedgehog/Gli2 通路在AKI 发生发展中的作用及机制研究鲜少。本课题组拟运用短发夹RNA（shRNA）沉默、过表达、实时荧光定量PCR（RT-qPCR）及流式细胞仪凋亡测定等技术，通过顺铂刺激肾小管上皮细胞构建AKI 体外细胞模型进行研究，探讨Hedgehog 通路关键转录因子Gli2 在AKI 肾小管上皮细胞凋亡及纤维化转变中的作用，为AKI发生及进展的防治提供新的思路。……