基于网络药理学研究雷公藤抗肝癌的分子机制及初步验证
2021-11-13卢建东吕祎彤喻长远熊国良
北京化工大学学报(自然科学版) 2021年5期
刘 澍 卢建东 吕祎彤 喻长远* 熊国良*
(1.深圳市中医院, 深圳 518005; 2.北京化工大学 生命科学与技术学院, 北京 100029)
引 言
肝癌是最常见的肝脏恶性肿瘤,致其发生的主要因素包括慢性病毒性肝炎、肝硬化、脂肪性肝病等[1]。近年来,肝癌的发病率和死亡率逐年上升,已经成为威胁人类健康和妨碍社会发展的主要疾病之一,因此肝癌的预防与治疗成为人们研究的热点。对于肝癌的有效治疗方案主要包括手术、化疗等手段,索拉非尼和瑞格拉非尼是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的治疗肝癌晚期的药物,尽管这类化学药物提高了癌症的治愈率,但它们具有较大的毒副作用及耐药性[2]。因此,探索与开发新的肝癌治疗药物是很有必要的。
癌症的早期发生和发展与多数的炎症反应密切相关,细胞的凋亡代谢又受自身免疫性疾病等多种疾病的影响。中药具有多靶点、不易产生耐药性等特点,可通过多途径抑制肝癌细胞的生长、增殖,因此日益受到人们的关注。雷公藤(TripterygiumwilfordiiHook F.)作为一种传统中药,用于治疗免疫系统疾病及炎性疾病已有数百年的历史。研究表明,雷公藤可用于胃癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌等多种癌症的治疗[3],雷公藤的提取物(如雷公藤甲素和雷公藤红素)可通过促进肝癌细胞的凋亡和诱导分化而发挥抗肝癌疗效[4]。
在雷公藤有效成分的抗癌机制研究中,Sun等[5]发现雷公藤甲素可以激活抑癌基因P53,诱导肝癌细胞凋亡。Li等[6]发现雷公藤红素可以通过激活线粒体凋亡途径,诱导肝癌Bel-7402细胞的凋亡。……
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