时 杨，赛文莉，黄海涛，吴广洲，姚登福***

(1 南通大学第四附属医院胸外科，盐城 224001；2 南通大学附属医院临床医学研究中心；3 南通大学第二附属医院胸外科)

基础及临床资料[1-2]已证明实体肿瘤内缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)过表达，以调控下游血管生成相关因子活化，促新血管形成，在肿瘤进展过程中发挥重要作用。HIF 主要调节氧稳态，为生理或病理性低氧反应关键转录因子，常氧时抑癌基因VHL(von Hippel-Lidau)产物pVHL，为缺氧依赖性蛋白引导HIF-1α 多聚泛素化，在转录水平调控细胞增殖、血管新生、激活多种缺氧反应基因表达，与肿瘤生长、浸润、转移和预后等密切相关[3-4]。肺癌最主要的特征是癌细胞难以调控方式生长，过度增殖致组织耗氧量增加，激活缺氧反应性基因表达，诱导新血管生成，提供氧气满足癌细胞能量代谢和转移等[5]。然而，肺癌组织中HIF-1α 的表达情况及其调控血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的作用机制尚不清楚。本文以组织芯片(tissue microarray,TMA)和免疫组织化学法分析肺癌组织中HIF-1α 和VEGF 表达、细胞定位及与临床病理特征的关系；并构建靶向HIF-1α 基因转录的干扰质粒转染肺癌细胞，观察对下游VEGF 的调控作用。

1 材料与方法

1.1 肺癌组织 收集南通大学第四附属医院在2017 年1 月—2018 年12 月间住院肺腺癌患者术后癌和非癌组织标本各60 份，男38 例，女22 例；年龄26～76 岁，其中≤60 岁19 例，>60 岁41 例。所有组织均按肺癌病理织学(H&E 染色)检查证实为腺癌，均有完整住院记录和随访资料，符合肺癌诊疗规范，按肺癌标准核实诊断。本研究经南通大学第四附属医院医学伦理委员会批准。