马凤秋，高俊英，李国荣，谢英渤

(山东师范大学生命科学学院，山东济南 250014)

癌症是当前严重影响人类健康、威胁人类生命的主要疾病之一，大多数癌症患者在经过一段时间的化疗和放疗后，除了产生致命的副作用外，还会对化疗和放疗产生耐药性。细胞衰老是由应激引起的细胞周期阻滞状态，通过诱导癌细胞衰老来抑制癌细胞的无限增殖被认为是一种新的癌症治疗策略。在一些癌前病变和良性肿瘤(如黑素细胞痣、肺腺瘤和前列腺上皮内瘤等)中都发现了大量的衰老细胞，但在相应的肿瘤恶化阶段并未发现衰老细胞，表明细胞衰老可作为肿瘤发生的初始屏障[1-3]。2005年，Braig等[4]证明组蛋白甲基转移酶Suv39h1介导的细胞衰老抑制了小鼠淋巴瘤的形成。随后，在其他小鼠肿瘤模型(如HrasG12V诱导的乳腺癌和BRAFV600E诱导的肺癌)和多种人类癌症中，也证明了细胞衰老对肿瘤的抑制作用[5-6]。在三阴性乳腺癌细胞中，胰岛素样生长因子结合蛋白7(insulin-like growth factor binding protein 7, IGFBP7)通过诱导DNA合成前期/合成后期(G1/G2期)细胞周期阻滞，上调磷酸化的p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)及衰老相关蛋白p53、p21表达，诱导了癌细胞衰老并抑制了小鼠异种移植瘤的生长，而且IGFBP7的表达与乳腺癌进展和不良预后呈负相关[7-8]。一些化疗药物也通过诱导癌细胞衰老发挥抑癌功能，如：伊立替康和甲氨蝶呤通过促进脱氧核糖核酸(DNA)损伤诱导了结肠癌细胞等的衰老[9]；在肺癌患者中，卡铂和紫杉醇治疗促进了肺癌组织的衰老，抑制了肿瘤的生长[10]；……