陈春华，陈继华，黄琼，何清，谷娟

(郴州市第一人民医院 神经内科，湖南 郴州 423000)

抑郁症是以显著持久的心情低落为特征的精神障碍性疾病，数百万抑郁症患者伴有睡眠障碍问题，且睡眠障碍已被纳入抑郁症的诊断标准[1]。虽然有部分研究报道短期快速异相睡眠剥夺(paradoxical sleep deprivation)会对抑郁症重症患者具有一定的治疗作用[2]，但是长期持续的睡眠剥夺可能会改变纹状体和海马体中情绪相关的单胺能神经递质、5-羟色胺代谢物的含量，造成氧化应激反应、炎症反应发生，因此会诱导机体出现抑郁样行为[3-4]。此外，睡眠剥夺已被证实与神经营养因子分泌不足、神经细胞凋亡相关，最终诱导机体出现不同程度的认知功能障碍[5]。细胞自噬是由自噬小泡包裹胞内受损细胞器及错误折叠蛋白，转运至溶酶体降解的过程[6]。自噬是机体维持内环境稳定的重要途径，异常的神经元自噬已被报道与神经元凋亡密切相关[7]。现阶段针对睡眠剥夺诱导机体出现抑郁样行为与认知功能障碍的机制探讨鲜有报道。因此，本研究拟采用睡眠剥夺模型，探究异相睡眠对抑郁小鼠脑中海马神经元自噬的影响。

1 材料与方法

1.1 实验动物

36只健康雄性C57/6J小鼠，7周龄，SPF级，由新疆医科大学实验动物中心提供。整个实验中，实验室温度(23±1) ℃，昼夜节律12 h/12 h，湿度(60±5)%，所有动物自由饮食摄水。适应性喂养1周后随机分为对照组、睡眠剥夺组和雷帕霉素组，每组12只。其中雷帕霉素组在小鼠睡眠剥夺造模前1天开始腹腔注射给药，剂量20 mg·kg-1，每天1次，持续给药至睡眠剥夺模型构建结束；……