王汝琼，林道炯，吴守业，周琼花，陈金淑

(海南省妇女儿童医学中心 1.感染科， 2.肾病风湿免疫科，海南 海口 570000)

利妥昔单抗(rituximab，RTX)是一种针对CD20的嵌合型单克隆抗体[1]，用于治疗儿童肾病综合征(nephrotic syndrome，NS)，其主要作用在于消耗 B细胞、抑制辅助性T细胞17亚型(Th17)分化和增加调节性T细胞(T regulatory，Treg)比例。多数患儿对RTX治疗敏感，但部分患儿会逐渐出现激素依赖综合征(steroid-dependent nephrotic syndrome，SDNS)或频繁复发[2]。NS的复发与Treg比例下调以及Th17/Treg之值失衡有关[3]。此外，共刺激分子CD80在微小病变患儿复发期时尿液中的含量明显升高，检测尿CD80水平有望成为早期诊断NS复发的生物学指标[3]。而抗原提呈细胞表达和分泌CD80则受到Treg分化的可溶性细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4和白细胞介素-10水平的影响。因此，NS患儿Treg比例下调以及Th17/Treg之值失衡可能是导致复发患儿尿CD80水平升高的重要原因。本研究旨在前瞻性地分析RTX对SDNS患儿T细胞亚群和尿CD80水平的影响，为寻找有效监测RTX免疫反应的生物学指标提供一定的帮助。

1 对象与方法

1.1 研究对象

采集2016年3月至2019年10月在本院儿科肾脏病科首次接受RTX治疗的28例SDNS患儿的外周血和尿液；患儿年龄≤18岁，排除了激素抵抗型NS患儿[连续口服30 d泼尼松(60 mg·m-2)和静脉注射3次强的松龙冲击治疗(1 g·1.73 m-2)后，仍持续表现为蛋白尿]。在糖皮质激素诱导缓解期进行1～2次RTX输注，每剂375 mg·m-2，间隔1周，分别于1个月、12个月(缓解患儿)或复发时(复发患儿)再次采集标本。RTX首次用药后，强的松龙每1～2周减少0.25 mg·kg-1，3～5个月后停药。在12个月的随访中，复发患儿每日接受强的松龙治疗直至缓解，然后连续4周隔日用药。……