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MIL-101-NH2介导的核酸分子递送与基因沉默研究

2021-11-05艾一纯袁雪娇余益成

上海师范大学学报·自然科学版 2021年5期

艾一纯,袁雪娇,余益成,吕 敏,陈 楠

(上海师范大学化学与材料科学学院,上海200234)

0 引言

核酸(DNA和RNA)在临床上能否发挥最大功效一定程度上取决于核酸载体[1].病毒作为早期核酸载体,其作用机理是通过包装遗传物质,保护它们不受核酸酶的影响,并将它们载运到具有高度特异性的靶细胞中.截至2017年,约67%的基因治疗临床试验是由病毒载体完成的[2].然而,使用病毒作为基因载体仍然存在一些问题,包括免疫原性、插入性突变以及病毒本身的安全性等[3].此外,病毒传递基因能力有限,大规模生产所需成本高,阻碍了其在实际的广泛应用.因此,新型基因载体——非病毒载体的研发和应用成为了当前生物医学领域核酸应用方向的前沿焦点[4-5].

纳米载体,包括脂质体[6]、胶束[7]、树状大分子[8]、介孔二氧化硅纳米颗粒[9]、金纳米粒子[10]、超顺磁性氧化铁纳米粒子[11]、碳纳米管[12]和量子点[13]等,用于生物分子传递的研究被大量报道.近年来,金属-有机框架(MOF)由于其具有高度有序的孔隙和固有孔径、较大的比表面积以及能够进行有效的表面修饰,受到越来越多的关注,已成为纳米载体中的新贵,并被广泛应用于药物和基因等的载运[14-15].例如,有研究组采用PCN-224纳米MOF负载光敏剂卟啉制成超小MOF量子点.在650 nm激光照射下,MOF量子点能产生2倍的活性氧(ROS),大大提高了光动力学治疗(PDT)的效率[16].基于这些特点,纳米MOF也可以作为一种有效的纳米载体来传递核酸分子.

本工作利用热溶剂法快速合成单……

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