李莉莎，李建辉，何 斌，吴楠楠，朱同玉，郭晓奎，3，陈峥宏

1.贵州医科大学基础医学院微生物学教研室，贵阳 550025；2.上海市公共卫生临床中心，上海噬菌体研究所，上海 201508；3.上海交通大学医学院国家热带病研究中心全球健康学院，上海 200025

肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae，Kp）是重要的医院和社区获得性机会致病菌，临床上可引起呼吸系统、泌尿系统及循环系统等多部位感染。近年来，过量使用和滥用抗生素导致多重耐药（multidrug resistant，MDR）Kp感染的比例逐年升高，特别是产超广谱β-内酰胺酶（extended spectrum β-lactamases，ESBL）和碳青霉烯酶［包括肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（Klebsiellapneumoniaecarbapenemases，KPC）、金属β-内酰胺酶（metallo β-lactamases，MBL）、OXA-48 样碳青霉烯酶（OXA-48-like carbapenemases，OXA-48）］菌株已成为院内感染的主要病原体［1］。

噬菌体在1915 年被发现之初就被用于治疗细菌感染性疾病，但随着广谱抗生素的发现及临床应用，人们对噬菌体的临床研究一度失去了兴趣［2］。近年来，泛耐药菌感染率不断上升，而新型抗生素的研发速度越来越落后于耐药菌产生的速度。由于细菌的抗生素耐药性并不影响噬菌体的杀菌能力，因此噬菌体作为一种潜在的替代疗法重新受到了重视。虽然噬菌体疗法对控制多重耐药菌感染具有巨大潜力［3］，但临床推广还面临诸多瓶颈。目前，噬菌体疗法在国内外均为小规模的临床试验，给药方法、给药剂量及疗效评估的研究报道较少。本研究针对1 例噬菌体治疗泛耐药Kp 肺部感染的病例，分析了噬菌体在治疗过程中的杀菌能力及在体内的代谢特征，旨在为噬菌体疗法的临床应用提供依据，指导临床治疗方案的制订。……