孕期暴露邻苯二甲酸酯对胎盘功能的影响及其机制研究进展
2021-11-05张前龙
张前龙,田 英,2
1. 上海交通大学医学院附属新华医院环境与儿童健康教育部和上海市重点实验室,上海 200092;2. 上海交通大学公共卫生学院,上海200025
环境内分泌干扰物 (environmental endocrine disruptors,EEDs)是一类可以干扰正常内分泌功能的化学物质。孕期EEDs暴露对孕妇、胎儿均会产生影响,导致妊娠并发症、低出生体质量等不良结局[1-3]。邻苯二甲酸酯(phthalates,PAEs)是众多EEDs 中备受关注的一种,产量大且日常生活中无处不在,导致人体内主要PAEs 代谢物检出率常超过80%[4-5],女性往往高于男性[6]。胎盘富含激素受体,对EEDs 高度敏感[7]。因PAEs 及其代谢物呈脂溶性,且胎盘的屏障作用有限,PAEs 代谢物可以透过胎盘,通过干扰激素受体影响胎盘功能[8]。胎盘对于妊娠期胎儿生长发育至关重要,其功能障碍将导致胎儿生长受限,甚至引起胎儿死亡[9]。本文就孕期暴露PAEs 对胎盘功能的影响及其机制做一综述。
1 孕期PAEs暴露水平
PAEs 的结构中,有2 个碳原子数相同或不同的烷基(R 和R′)。根据烷基侧链碳原子数和化学特性不同,PAEs 通常分为三大类[10]。一类是长链PAEs,碳原子≥C7,包括邻苯二甲酸二异癸酯(diisodecyl phthalate,DiDP)、邻苯二甲酸二异壬酯(diisononyl phthalate,DiNP)、 邻苯二甲酸二(2- 乙基己基) 酯[di-2(ethylhexyl)-phthalate,DEHP]、邻苯二甲酸二正辛酯(di-n-octyl phthalate,DnOP)等,在工业中被作为增塑剂软化聚氯乙烯(polyvinyl chloride,PVC)材料,常见于食品包装、瓶装水、儿童玩具、医疗用品、地板和建筑材料等,其中产量最大的是DEHP。其余2 类是中、短链PAEs,其中碳原子为C4~C6 者包括邻苯二甲酸丁基苄基酯(benzylbutyl phthalate,BBzP)、邻苯二甲酸二异丁酯(diisobutyl phthalate,DiBP)、邻苯二甲酸二正丁酯(di-n-butyl phthalate,DnBP)等,碳原子≤C3者包括邻苯二甲酸二乙酯(diethyl phthalate,DEP)、邻苯二甲……