张静静，祝超瑜，肖元元，蒋伏松，高清歌，方云云，魏 丽

1.上海海洋大学水产与生命学院生物系，上海 201306；2.上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科，上海 200233

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是由遗传与环境因素共同作用引起的代谢性疾病［1］，异常基因的遗传使后代具有糖尿病易感性。胰高血糖素样肽1（glucagon-like peptide 1，GLP-1）是一种能有效调节血糖稳态的肠促胰岛素激素，可刺激胰岛β 细胞再生、胰岛素分泌，减少胰高血糖素释放，延缓胃排空，减少肝糖原输出，促进脂肪组织脂解等［2-4］，其类似物作为一种新型降糖药物被广泛应用于临床。GLP-1主要通过与其受体GLP-1R（glucagon-like peptide-1 receptor，GLP-1R）结合发挥生理功能。最近研究发现GLP-1R基因的遗传变异会影响其结构组成及生理功能［5］，且GLP-1R基因多态性与糖尿病易感性相关［6］。美国健康人群中，GLP-1R单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）位点rs3765467 GA基因型个体胰岛素释放量远大于GG基因型个体［7］。对韩国人群的研究［8］发现，rs37675467（G/A）突变可降低T2DM 的风险。目前，GLP-1R基因多态性与中国T2DM 相关研究尚不完善。迄今为止，尚无研究发现rs3765467 多态性与中国人群T2DM 发病相关。本研究采用多重PCR技术，结合高通量重测序检测GLP-1R外显子区域SNPs 位点多态性在我国人群中的分布，并进一步评估多态性位点与T2DM及临床代谢指标的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本研究共纳入463 例研究对象。其中T2DM 组318例，均为2018—2019 年上海交通大学附属第六人民医院（临港院区）内分泌代谢科收治的住院患者。纳入标准：①符合1999 年WHO 的糖尿病诊断标准［9］：空腹血糖≥7.0 mmol/L，或糖尿病症状+随机血糖≥11.1 mmol/L，或口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）2 h 血糖≥11.1 mmol/L。……