宣贝贝，龚赛楠，刘佳丽，全 权，孟 雨，牟晓玲

1.重庆医科大学第一临床学院，重庆 400016；2.重庆医科大学第一附属医院妇产科，重庆 400016

子宫内膜癌（endometrial cancer，EC）是女性三大妇科肿瘤之一，占女性生殖道恶性肿瘤的20%～30%以及女性全身恶性肿瘤的7%［1］。近年来EC 的发病率在世界范围内逐年上升，并呈年轻化趋势［2］。据我国国家癌症中心统计，2015 年EC 发病率为63.4/10 万，死亡率为21.8/10 万［3］。EC 治疗采用手术为主，辅以放射治疗和化学治疗（放化疗）的综合治疗方式。虽然多数EC 患者在诊断时疾病处于早期阶段，整体预后较好，但仍有15%～20%的患者在术后复发，出现肿瘤转移［4］。晚期及复发性EC 由于对传统的放化疗不敏感导致其预后差［5］，5 年生存率仅为17%～30%［6］，严重危害女性生殖健康。EC 的发病原因至今不能明确，并且缺乏有效的治疗手段及预后指标。探讨EC 的发病机制，寻找新的治疗靶点及有效的治疗药物，探寻有效预后指标，具有十分重要的意义。

机体为维持基因稳定性，通过DNA 损伤应答（DNA-damage response，DDR） 系统修复各种内源性（活性氧、复制叉崩塌等）和外源性（紫外线、毒性物质等）因素造成的DNA 损伤［7］，主要涉及3 条修复通路。其中同源重组（homologous recombination，HR）被认为是唯一精确的DNA 双链断裂（double-strand breakage，DSB）修复途径［8］；而大多数DNA 损伤修复是通过典型的非同源端连接（canonical non-homologous end joining，c-NHEJ）修复，这是一种直接依赖DNA 末端的途径［9］；当以上2 种修复通路发生缺陷时，DNA 损伤修复需要DNA 聚合酶θ（DNA polymerase θ，POLQ）参与的第3种途径，最初被称为替代末端连接（alternative endjoining，alt-EJ） 或微同源末端连接（microhomologymediated end joining，MMEJ），后来由于逐渐认识了POLQ 在该通路的重要性被称为聚合酶θ 介导的末端连接（polymerase theta-mediated end joining，TMEJ）［10］。……