沉默信息调节因子1 在新生儿坏死性小肠结肠炎肠组织中的表达特点
2021-11-05赵晓霞韩一江赖登明顾伟忠钭金法
陈 锐,赵 云,赵晓霞,马 东,韩一江,赖登明,顾伟忠,钭金法
1.浙江大学医学院附属儿童医院新生儿外科,杭州 310052;2.国家儿童健康与疾病临床医学研究中心,杭州 310052;3.浙江大学医学院附属儿童医院病理科,杭州 310052
新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)是早产儿和极低出生体质量儿常见的严重胃肠道疾病,是早产儿出生后15~60 d 内最常见的死亡原因。NEC 的发病率和死亡率很高,目前保守的治疗方式一般仅限于肠道休息、抗生素和对症支持治疗,但其中约50%的患儿仍需要手术;术后并发症发生率高,预后不佳[1]。目前NEC 确切的发病机制尚未完全清楚,有文献[2-3]指出NEC 患儿肠道中炎症介质之间的表达失衡会促进NEC 进展。炎症介质失衡的机制一方面是Toll 样受体4 (Toll-like receptor 4,TLR4)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和IL-18 等促炎介质表达增加,另一方面是TLR9、IL-1 受体拮抗剂(IL-1 receptor antagonist, IL-1Ra)、 IL-10 和转化生长因子β2(transforming growth factor β2,TGF-β2)等抗炎介质表达减少。这种失衡会导致恶性循环,过度的促炎信号转导和肠道损伤相互强化,促进了NEC 的进展[4]。因此,寻找能降低炎症反应、减轻细胞损伤的蛋白可能可以抑制NEC的进展,降低手术概率或并发症发生率。
沉默信息调节因子1 (silent information regulator transcript 1,SIRT1)是一种去乙酰化酶,在炎症反应过程中能通过抑制核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)这一炎症信号通路来减少炎症介质的表达与释放,进而降低炎症损伤。SIRT1也能够减轻细胞损伤、减少细胞凋亡、促进细胞增殖、延长细胞寿命,对细胞起到保护作用[5]。目前,SIRT1与炎症关系的研究多集中在成人心血管、肝脏、肾脏领域,在儿科领域尤其是与NEC相关的研究不多。……