孙天瑶，蒋时枫，徐 沁，刘俊岭，党素英#，樊雪梅#

1.上海交通大学生物化学与分子细胞生物学系，上海 200025；2.上海交通大学生命科学技术学院生物工程系，上海 200240

血栓栓塞性疾病是一类以动静脉和微血管血栓形成或栓塞为特点的临床常见疾病；血栓形成后血流受阻，或栓子脱落导致下游血流中断，将会造成组织器官的缺血和坏死［1］。全球约有1 790万人死于心血管疾病，占全球死亡人数的31%［2］。血栓形成是引发各类严重心脑血管疾病的重要因素，血栓性疾病已成为当今社会威胁人类健康和生命的首要原因［1］。血栓栓塞性疾病的主要治疗手段是抗栓治疗，包括抗凝、抗血小板以及溶栓［3］。其中，抗凝治疗主要通过抑制凝血级联反应中不同的凝血因子阻断凝血过程［4］。目前，临床上使用的抗凝药物有肝素及其衍生物、维生素K 拮抗剂（如华法林）［5］、小分子抑制剂（利伐沙班、达比加群等），均可作用于凝血瀑布的共同凝血途径（凝血因子Ⅱa、Ⅹa），难以避免对生理性止血功能产生影响，因而这些药物存在严重的出血危险［6］，特别是脑出血［7-8］。由于内源性凝血途径与病理性血栓形成密切相关而非止血功能所必需［9］，内源性凝血因子的选择性抑制剂已成为新型抗凝血药物研究的热点［10］。

凝血因子Ⅸa（coagulation factor Ⅸa，FⅨa）是内源性凝血途径中关键的凝血因子，是唯一可溶形式的凝血蛋白［11-12］。FⅨ可以在聚集的血小板上由FⅪa 直接激活成为FⅨa，FⅨa 能够有效地从组织因子承载细胞扩散到血小板，成为凝血链起始和放大阶段之间的关键环节［4］。……