苏忆玲，陆 齐

南通大学附属医院心内科，江苏 南通 226000

由于不健康的生活方式和人口老龄化的进一步加重，心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）的发病率逐年提升［1］，治疗CVD 已成为现代医学领域的热点问题。虽然随着新型药物的临床应用和医学科技水平的不断提高，CVD的治疗已经取得很大进展，但仍是最常见的死因，给患者带来了沉重的健康和经济压力［2］。因此有必要寻求其潜在的分子机制以探索更有效的预防和治疗措施。

全转录组分析发现RNA聚合酶Ⅱ（RNA⁃pol Ⅱ）转录而来的非编码RNA（non⁃coding RNA，ncRNA）比蛋白质编码的mRNA更多，并且与疾病相关的单核苷酸多态性和突变在ncRNA 基因座附近显著富集［3］。另有研究发现ncRNA广泛参与基因调控网络［4］，表明可以从ncRNA角度研究疾病的发生、进展等。

1 非编码RNA治疗心血管疾病的作用机制

非编码RNA 是指不编码蛋白质的RNA。它们主要分为小分子ncRNA 和较长的ncRNA，前一组包括microRNA、小干扰RNA、核内小分子RNA、piwi 相互作用RNA 和转运RNA 等，后一组包括核糖体RNA、天然反义转录本和长链非编码RNA［5］。

长链非编码RNA（long non⁃coding RNA，lncRNA）是最广泛的ncRNA 亚群，涉及多种CVD 危险因素，包括病理性肥大、血管疾病、血脂异常和代谢综合征 等［6］。lncRNA 是长度大于200 个核苷酸的ncRNA，其作用机制与亚细胞定位有关。定位于细胞质的lncRNA 主要影响mRNA 的稳定性［7］，调节翻译潜能［8］，或者作为竞争性内源RNA（competing endogenous RNA，ceRNA）［9］等发挥作用。而定位于细胞核的lncRNA 则主要通过调节染色质发挥作用，包括染色质的结构［10］、重塑［11］等，或与DNA 相互作用形成RNA⁃DNA 复合物以重编程基因表达［12］，充当分子支架，激活或抑制转录［13］。

微小RNA（microRNA，miRNA）是最具代表性的小分子非编码RNA类，主要引发基因表达的转录后调节。……