任宏艳，康美云，王子妤，姚 琦，张璐瑶，王永韧*

1南京中医药大学医学院整合医学学院病理学与病理生理学系，江苏 南京 210023；2南京医科大学附属儿童医院血液肿瘤科，江苏 南京 210008

树突状细胞（dendritic cell，DC）疫苗因其在肿瘤免疫治疗中的应用而引起广泛关注。DC 是启动特异性免疫应答最强大的专职抗原提呈细胞（anti⁃gen presenting cell，APC）。然而，DC疫苗的临床疗效往往由于缺乏能够引起充分免疫应答的有效抗原而受到限制［1-2］。因此，增强DC对抗原的加工提呈能力是促进DC疫苗成功应用于临床的关键策略。

免疫佐剂常用来与抗原结合以增强其免疫原性进而诱导有效的免疫应答［3-4］。氢氧化铝是近年来应用最广泛的佐剂之一。此外，由于其卓越的安全性，含铝佐剂已被美国食品和药物管理局批准用于临床［3-7］。然而，经典的含铝佐剂只能触发适度的体液免疫应答，而无法诱导有效的细胞免疫应答。氢氧化铝纳米颗粒由微晶纳米纤维簇组成，具有优异的蛋白质吸附性能［3，8］。许多研究表明，氢氧化铝纳米颗粒具有有效表面积大、生物相容性好、载抗原能力强等显著优势［3，7-8］。我们之前的研究表明［9］，当抗原共价结合到α⁃Al2O3纳米颗粒时，DC对抗原的交叉提呈效率显著提高。最近研究表明，聚乙烯亚胺（polyethylenimine，PEI）应用于基因传递系统时，可以产生较高的表面电荷和膜干涉效应，从而促进有效的基因转染［10-11］。本文通过PEI修饰的氢氧化铝纳米颗粒HS（HS/PEI）与抗原联合后负载DC以探索HS/PEI是否能增强DC对抗原的交叉提呈诱导特异性T细胞应答及其机制。……