涂维，刘金坤，沈鸿贵，莫惠婷，蔡红兵，3*

（1.南方医科大学 中医药学院，广东广州 510315；2.重庆市中医院 重点实验室，重庆 400021；3.南方医科大学 中西医结合医院 肿瘤科，广东广州 510315）

中药化香树果序，已被报道具有多种药理作用，如抗炎、抗氧化和抗血管生成等［1－3］，民间广泛用其治疗鼻炎及鼻窦炎［4］.课题组前期采用乙醇回流法提取得到化香树果序醇提物（ethanol extract of infructescence of Platycarya strobilacea，EPS），称取晒干生药材4.5 kg，最后得到总提取物180 g，通过高效液相色谱技术进行分析，已鉴定主要化合物有没食子酸、槲皮素、鞣花酸、3，3-二甲氧基鞣花酸［5－6］，并证实了EPS作用人鼻咽癌CNE1／2细胞后，细胞内形成大量液泡，细胞代谢活性降低、最终细胞膜破裂死亡，在这个过程中，没有观察到细胞死亡、染色质凝聚或核染色体DNA片段断裂的过程，而单独使用没食子酸、槲皮素、鞣花酸、3，3-二甲氧基鞣花酸处理鼻咽癌细胞则未观察到这种现象［7］.这种区别于自噬、坏死、凋亡的死亡过程［8］，最初由Galluzzi等［9］在胶质母细胞瘤中观察到，2009年细胞死亡命名委员会（NCCD）根据形态学分类，将其命名为methuosis死亡［10］.课题组首次将这种死亡方式用中文命名为巨泡式死亡［11］.

目前关于methuosis死亡的机制，多数学者认为过度活化RAS和RAC诱发了这种形式的细胞死亡［12－18］，其他主要研究还集中在溶酶体膜表面标志物如Rab5和Rab7和EGFR等方面［19－21］.课题组前期试验验证RAS和RAC1的持续活化诱导了methuosis的发生，并且使用选择性RAC1抑制剂EHT1864可逆转EPS诱导的巨泡式死亡现象［7］.后续通过高通量测序筛选出463个差异基因，通过KEGG Pathway生物通路分析……