朱旷旷， 谢建絮， 余海波， 彭 艾

(同济大学附属第十人民医院肾脏风湿科，上海 200072)

百草枯(paraquat, PQ)作为高效、环保的除草剂，在全球范围内广泛用于农业领域清除各种杂草[1]。PQ因其剧毒性而被一些国家限制使用，尽管如此，PQ中毒致死事件的发生依旧不容乐观。直接接触和经口摄入是PQ中毒的主要途径，由于临床缺乏特效解毒药物，口服PQ死亡率高达90%[2]。

近年来，多项研究证实氨基酸在活性氧类(rea-ctive oxygen species, ROS)产生及抗氧化应激损伤中发挥重要作用，如支链氨基酸(branched-chain amino acids， BCAA)、含硫氨基酸等[3]。PQ干扰细胞内的电子传递链系统造成线粒体损伤，造成机体内部氧化应激水平激增和炎症风暴，是PQ中毒造成器官损伤的主要机制[4-5]。可见，氨基酸代谢在氧化应激损伤中的作用机制可能在PQ诱导的器官损伤中发挥关键作用。

PQ进入人体后迅速分布于各组织器官，且在肺、肝脏和肾脏中异常聚集[6]，然而目前关于PQ中毒后氨基酸代谢特征的研究鲜有报道。因此，本研究通过高效液相色谱质谱串联(liquid chromatography tan-dem mass spectrometry, LC-MS/MS)技术靶向检测PQ中毒小鼠的血浆和肝脏的氨基酸水平，并进一步探索血浆氨基酸与肝肾功能的关联性，旨在寻找更加灵敏的辅助诊断指标，进而为PQ中毒早期的临床诊疗以及评估策略提供理论指导。

1 材料与方法

1.1 试剂

化学标准品包括丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、鸟氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、赖氨酸、甘氨酸、缬氨酸、谷氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、精氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、组氨酸、脯氨酸、酪氨酸、色氨酸、牛磺酸等21种氨基酸及相应的内部标准品、PQ均购自美国Sigma公司；……