半枝莲碱对人骨肉瘤细胞增殖、侵袭与迁移的抑制作用及其机制
2021-11-04李国湘方业汉吴彬
李国湘,方业汉,吴彬
(1.定安县人民医院 骨科,海南 定安 571200; 2.海南省人民医院 骨科,海南 海口 570311)
骨肉瘤是原发于骨的恶性肿瘤,好发部位为长骨末端。患者年龄多在25岁以下,而且男性患者比例高于女性[1]。肺是骨肉瘤转移最常见的部位,且肺转移后患者的生存率仅为30%左右[1]。目前的临床治疗措施中,除了对骨肉瘤进行手术直接切除外,化疗也是重要的治疗方式。临床常用的骨肉瘤化疗药物包括顺铂和甲氨蝶呤等[2],但化疗药物常有骨髓功能抑制、神经损伤和肝肾损伤等各种毒副作用,且容易产生药物耐受,影响治疗效果[3- 6]。因此积极探索和开发新的安全高效的治疗药物成为骨肉瘤治疗的关键领域之一,而传统中药单体以其高效低毒的优势引起研究者的重视。半枝莲碱(scutebarbatine,SBT)是来源于中药半枝莲的二萜类生物碱,具有抗炎和抗菌等作用[7- 8]。此外,SBT也具有较强的抗肿瘤活性,对肺癌、白血病等多种肿瘤具有明显的抑制作用[9- 11]。但SBT对骨肉瘤是否也有抑制作用、其机制如何,目前缺乏相关研究。本研究将从细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭这4个方面入手,分析SBT对骨肉瘤细胞是否具有抑制作用,并对这种抑制作用可能的分子机制进行初步解析,以期为临床开发更加安全有效的治疗骨肉瘤的药物提供实验依据。
1 材料与方法
1.1 细胞培养
人骨肉瘤细胞株MG63、143B和Saos- 2购自ATCC(American Type Culture Collection)。所有细胞放置于含5%CO2的37 ℃培养箱中,用含10%胎牛血清(FBS,Hyclone公司)、100 U·ml-1青霉素和100 μg·ml-1链霉素的DMEM高糖培养基(Hyclone公司)培养,并进行常规传代。……