蔡达兴 黄思付 房太勇

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，随着国民生活方式日趋西化，近年来我国UC的发病率呈明显上升趋势[1]。但其病因和发病机制尚不明确，目前多认为该病的发生是由遗传、环境、微生物和免疫等多种因素相互作用所致。而近年来，越来越多研究发现，内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）在UC的发生发展中起着重要作用[2]。目前临床上治疗UC的常用药物为氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂及单克隆抗体。然而这些药物存在着不良反应多、价格昂贵等缺点，使临床应用受到限制。国外文献[3]报道，牛磺熊去氧胆酸能够减轻肠道炎症反应和氧化应激，抑制类似炎症性肠病的肠炎。本实验采用牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）干预DSS诱导的溃疡性结肠炎大鼠，比较疾病活动指数（disease activity index，DAI）评分、结肠组织损伤指数（histological index，HI）评分，评判疗效。研究ERS相关指标的变化，探讨其可能机制，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般材料

健康成年雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠30只，清洁级，体重300～350 g，购自上海斯莱克实验动物有限责任公司[许可证号：SCXK（沪）2012-0002]，饲养于泉州医学高等专科学校实验动物中心[实验动物使用许可证号：SYXK（闽）2016-0001]。

葡聚糖硫酸钠（Dextran Sulphate Sodium，DSS）购自美国MP biomedicals公司（批号Q8356），牛磺熊去氧胆酸（Tauroursodeoxycholic Acid，TUDCA）购自美国 Sigma公司（批号102382735），GRP78、PERK、eIF2α、ATF4、CHOP、GAPDH一抗、羊抗兔二抗购自美国Abcam公司（批号ab20735、ab229742、ab182412、ab21735、ab176813、ab9536、ab160047）。

1.2 方法

健康成年雄性SD大鼠30只，称重编号，随机均分为正常组、模型组、治疗组，每组10只。正常组自由饮水，其余两组大鼠自由饮用5%DSS溶液，7 d建立大鼠实验性溃疡性结肠炎模型。

造模后，正常组、模型组予0.9%氯化钠注射液灌胃，治疗组予用200 mg/kg TUDCA灌胃，药物溶于0.9%氯化钠注射液中，1次/d，连续7 d。……