慕玉莹 孙振永 刘以举

缺血性脑卒中（CIS）在临床又称为脑梗死。导致CIS发生的原因主要为脑部在血液循环方面发生障碍，因为缺氧及缺血，使得脑组织细胞出现缺血性软化或坏死[1]。CIS在临床中所有脑卒中患者中占比最多。目前临床对于CIS患者的主要治疗方式包括介入治疗、保护神经、抗血小板聚集、抗凝及溶栓等。心房颤动（AF）是临床中一种最典型的心律失常疾病，而在AF患者中，具有最高致死率、发生率的并发症就是CIS。AF是影响CIS发生的一项独立性风险因素[2]。因此，给予患者实施有效的抗凝治疗，可有效改善患者预后。华法林是临床中传统常用的抗凝药物，但其存在系列的弊端，如有较多的药物食物相互作用、监测国际标准化比率（INR）等。众多新型的抗凝口服药物开始在临床中出现并逐渐广泛性的应用；而利伐沙班就是其中一种。本次研究选取笔者所在医院2019年1月-2020年1月确诊并治疗的66例CIS合并AF患者为研究对象，探讨利伐沙班在CIS合并AF患者中的临床应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2019年1月-2020年1月确诊并治疗的66例CIS合并AF患者，根据随机数字表法将其分为两组，每组33例。纳入标准：均符合临床AF的诊断标准[3]；符合临床CIS的诊断标注[4]；均为CIS恢复期。排除标准：合并急性出血倾向及活动性内出血；合并严重脏器系统障碍及不全。对照组男15例，女18例；平均年龄（65.1±3.2）岁；房颤类型：永久性15例，持续性11例，阵发性7例。研究组男16例，女17例；平均年龄（65.3±3.6）岁；房颤类型：永久性16例，持续性13例，阵发性4例。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究获得医院伦理委员会批准，患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用华法林治疗。华法林（生产厂家：上海上药信谊药厂有限公司；批准文号：国药准字H31022123；生产批号：170266）。用量用法：起始用药剂量：3 mg/d，用药后3～5 d对INR进行复查，依据不同患者的实际INR值对用药剂量进行调整，INR的目标值为：2.0～3.0，当INR值实现预定性目标值时，维持该剂量作为用药剂量，且指导患者长期服用，服用时间≥3个月。当患者的INR值3次连续均可以稳定在2.0～3.0时；每个月对INR进行1次复查，同时依据INR值来对华法林的用药剂量进行调整。

1.2.2 研究组 采用利伐沙班治疗。利伐沙班（生产厂家：德国Bayer Schering Pharma AG分包装企业：拜耳医药保健有限公司；批准文号：国药准字J20180075；生产批号：181145）。用量用法：20 mg/次，1次/d。连续治疗30 d。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组相关栓塞事件及出血事件发生情况。出血事件主要包括3个不同的等级。危及生命性：颅内出血及消化道大出血。严重性：咯血、痰中带血、肉眼血尿、黑便（消化道出血）。轻微性：皮下瘀斑、牙龈出血、口腔黏膜出血、鼻部出血。

比较两组不良反应。包括皮疹、头疼、呼吸困难、呕吐/恶心、消化不良等。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组相关栓塞事件及出血事件发生情况比较

研究组相关栓塞事件及出血事件发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 （续）

表1 两组相关栓塞事件及出血事件发生情况比较

2.2 两组不良反应比较

研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组不良反应比较

3 讨论

相关研究指出，CIS合并AF患者发生残疾及病死的比率明显高于单纯CIS患者[5]。还有相关研究指出，相比非AF患者，AF患者发生脑卒中的风险也更高[6]；且临床所有的脑卒中患者中，15%～20%的患者均是由于AF导致。而CIS合并AF患者在临床治疗过程中最为关键的一项内容就是抗凝治疗。很多国内外相关指南，如中国、加拿大、ESC、AHA及ACC等，都推荐并指导针对CIS合并AF患者，在确认没有相关使用禁忌证的前提下，需要长时间的使用抗凝药物来进行治疗干预，预防再发卒中[7]。而使用华法林来进行相关抗凝治疗，是一种能够改善AF患者预后的传统有效的治疗方式[8]。

华法林在临床中十分经典，但是存在相关的几个弊端及不足。第一，患者在口服用药的过程中，需要定期抽血来监测INR值[9]。第二，因为患者的INR值会持续地发生波动，医生需要依据患者的INR值对用药剂量进行频繁地调整[10]。第三，华法林在临床使用中存在着很多的食物及药物互相作用，对患者的正常生活质量产生严重的不良影响。所以，华法林一直并没有广泛地在临床中投入使用[11]。

很多新型的抗凝口服药物开始在临床中不断出现并应用。利伐沙班是全球首个能够直接口服的Xa因子抑制剂类药物[12]。机体外源性及内源性凝血途径的交汇点就是Xa因子，其同时也是途径的共同起始点。因此，对Xa因子进行抑制，就说明可以从根本源头方面来对机体形成血栓进行抑制。利伐沙班口服用药，治疗窗较宽，生物利用为100%，用药后能够在2～4 h内达到峰值。且利伐沙班在用药过程中不需要监测患者的INR，而且跟较少的药物及食物之间存在互相作用。从而使得患者的用药依从性显著提高。

本次研究结果显示，研究组相关栓塞事件发生率低于对照组（P＜0.05）。分析其可能的原因为：与临床中其他传统的间接作用、多靶点抗凝药物相比，利伐沙班能够在Xa因子的活性中心发生直接性的作用，对Xa因子产生单靶点的直接抑制效果，进而提高抗凝作用。

与临床中其他的抗凝药物一样，利伐沙班同样也存在着出血风险[13]。本次研究结果提示，研究组相关出血事件发生比率低于对照组（P＜0.05）；研究组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），与文献[14]相关研究结果一致。提示使用利伐沙班进行治疗，安全性高，可可显著降低患者相关出血事件发生风险及不良反应发生率。

综上所述，在CIS合并AF患者中使用利伐沙班进行抗凝治疗，可显著降低患者相关栓塞事件及出血事件发生率，同时还可显著降低不良反应发生率。