余慧玲 林升禄 吴雪梅

（1 福建省老年医院药剂科，福建 福州 350001；2 福建医科大学附属协和医院药学部，福建 福州 350001）

白消安（Busulfan）联合环磷酰胺、氟达拉滨等以白消安为基础的预处理方案广泛应用于造血干细胞移植（haematopoietic stem cell transplantation，HSCT）前的预处理过程。白消安作为细胞周期非特异性的双功能烷化剂，治疗窗窄，对体内正常细胞损伤也很大，容易发生急慢性肝损伤等不良反应，更严重的如肝静脉闭塞症（hepatic veno-occlusive disease，HVOD）则可能致命[1]。白消安主要在肝脏内经谷胱甘肽硫转移酶（glutathiones transferases，GSTs）催化与谷胱甘肽结合后代谢[2]。而GSTA1是肝脏GST酶家族中含量最多的一种，常依据其启动子区3个连锁位点的碱基突变（-52位G→A、-69位C→T、-567位T→G），分为GSTA1*A和*B等位基因，GSTA1*B等位基因因突变致启动子转录活性降低，致GSTA1酶蛋白表达水平下降，表现为GSTs对相应底物的解毒能力及其保护组织细胞抵御损伤的能力降低[3]，提示其可能与预处理过程常见的肝损伤并发症的发生有关。已有研究表明抗结核药所致肝损伤与该位点的多态性密切相关[4]。故本研究收集了115例以白消安为基础预处理的HSCT患者为对象，考察该人群中二者的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2014年3月至2018年5月收治于福建医科大学附属协和医院血液科，接受Ara-c/Flu/Bu/Cy、Ara-c/Bu/Cy、Flu/Bu等以白消安为基础的方案进行预处理的汉族HSCT患者115例；其中白消安的给药剂量基于患者调整后的理想体质量计算：0.8 mg/kg，q6h×4 d，微注泵推注2 h；所有患者预处理前肝肾功能均基本正常，并于预处理期间常规使用谷胱甘肽联合小分子肝素预防HVOD，使用环孢素和甲氨喋呤预防移植物抗宿主病的发生。……