孙远东, 何 勇, 高永好, 杨士伟,*, 司友琳

(1.蚌埠医学院,安徽 蚌埠233030;2.合肥华方医药科技有限公司,安徽 合肥230088)

0 引 言

艾滋病是由人类免疫缺陷病毒感染引起的全身性免疫功能丧失综合征[1-2]。HIV蛋白酶作为潜在的抗艾滋病病毒药物设计的靶向目标,开发更加高效更加成熟的HIV蛋白酶抑制剂(PI)药物是目前抗艾滋病药物研发的热门方向[3-5]。目前,市场上诞生的HIV蛋白酶抑制剂(PI)药物包括:洛匹那韦、沙奎那韦、利托那韦、茚地那韦、安普那韦、奈非那韦等品种[6-9]。其中,雅培公司于2000年申请上市了洛匹那韦和利托那韦复方制剂品种,利用洛匹那韦对突变型和野生型HIV-1PR高活性,在一定程度上解决了利托那韦的耐药性问题,从而达到阻断HIV复制的目的[10-12]。通过酰胺化反应和缩合反应合成制备纯度较高的洛匹那韦,83%收率,纯度99.76%,其结构通过核磁共振仪表征。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

(2S,3S,5S)-2一胺基-3一羟基.5.(叔丁氧羰基胺基)-1,6-二苯基己烷(BDH,含量98.9%),麦克林试剂有限公司;(2S)-(1-四氢嘧啶-2-酮)-3-甲基丁酸,2,6-二甲基苯氧乙酸(纯度＞98%),麦克林试剂有限公司;三氟乙酸(TFA),安耐吉试剂有限公司;二氯亚砜(SOCl2),安耐吉试剂有限公司;1-羟基苯并三氮唑(HOBT),麦克林试剂有限公司;1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC盐酸盐),安耐吉试剂有限公司;N,N-二甲基甲酰胺(DMF),安耐吉试剂有限公司;乙酸乙酯(Ethyl Acetate)、二氯甲烷(DCM)、四氢呋喃(THF)、无水硫酸钠(Na2SO4)、碳酸氢钠(Na HCO3)、氢氧化钠(NaOH)、氢氧化钾(KOH)、氢氧化锂(LiOH),AR,国药集团化学试剂有限公司。

AB4000三重四级杆串联质谱仪(ESI+源)、傅里叶红外光谱仪Nicolet 6700,赛默飞世尔科技(中国)有限公司;AVⅢ400 MHz型核磁共振仪(DMSO-d6为溶剂,TMS为内标,瑞士Bruker公司。……