张庆梅，罗 鑫，刘 畅，闭水清，葛盈盈 罗 彬，谢小薰，肖绍文，赵文婧，沈 宁

广西医科大学 1组织学与胚胎学教研室 2基础医学中心实验室，南宁 530021 3广西医科大学第一附属医院神经外科，南宁 530021 4广西壮族自治区人民医院口腔颌面外科，南宁 530021

mRNA选择性剪接是高等真核生物体内普遍存在的一种从转录后水平调控基因表达的重要方式[1-2]，正常的剪接方式在机体不同发育阶段、不同环境的生理需要中起着重要的作用[3-4]，而异常的剪接方式被认为与许多疾病，尤其是肿瘤密切相关[2，5-6]。

黑色素瘤相关抗原(melanoma-associated antigen，MAGE)是一个多基因的大家族，因第1个成员首先在黑色素瘤中发现而得名，可分为A、B、C、D、E、F等亚家族。MAGE-D4是2001年Sasaki等[7]鉴定出的一个MAGE家族新成员，由13个外显子和12个内含子组成，研究报道MAGE-D4 mRNA前体在转录后加工过程中，可在第2外显子5′末端90 bp、第3外显子中间411 bp和第12外显子3′末端12 bp处发生选择性剪接，产生MAGE-D4a、MAGE-D4b和MAGE-D4c等3种剪接变体[7]，其中MAGE-D4a mRNA在上述3个外显子处均发生剪接，MAGE-D4b mRNA仅在第2、3外显子处发生剪接，第12外显子处被保留；MAGE-D4c mRNA在上述3个外显子处均未发生剪接。这3种剪接变异体在翻译时享用同一个ATG，但终止密码却不同，因此编码的3种产物N端的348个氨基酸相同，C端的氨基酸不同。其中MAGE-D4a蛋白与MAGE-D4b相似，仅在C末端比MAGE-D4b多2个氨基酸，且二者均含有MAGE家族同源结构域(MAGE homology domain，MHD)；MAGE-D4c蛋白缺少C端的大部分区域，具有一个独特的66个氨基酸尾部，且缺少MHD。

目前关于MAGE-D4 mRNA剪接变体的文献报道仅发现1篇[7]，该文献报道显示MAGE-D4ab(MAGE-D4a或/和MAGE-D4b)在胶质瘤中表达丰富，而MAGE-D4c则在所检测的多种肿瘤组织中均有表达，提示MAGE-D4ab与胶质瘤的关系密切。……