槲皮素对T2DM小鼠代谢相关脂肪性肝损伤的保护*
2021-11-02梅桂斌姜纯杰
梅桂斌,陈 力,姜纯杰,姚 平
华中科技大学同济医学院公共卫生学院营养与食品卫生学系,武汉 430030
中国大陆患糖尿病人数高达1.3亿,已成为严重的公共卫生问题[1]。持续高血糖导致的严重并发症和器官衰竭是造成2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者不良健康结局的主要原因。肝脏是重要的胰岛素代谢器官,肥胖、代谢综合征(MetS)与胰岛素抵抗(IR)等典型的T2DM危险因素或病理生理学改变所致的代谢相关脂肪性肝病(metabolism-associated fatty liver disease,MAFLD)是常见的T2DM合并症。研究表明,70%的T2DM患者同时患有MAFLD[2],并且T2DM是肝纤维化等终末期肝病的关键预测因子[3]。同时,MAFLD也是T2DM进展的驱动者,可加剧不良代谢[4]、血脂异常[5]和糖尿病心肌病[6]等并发症。MAFLD在T2DM中的重要程度不言而明,然而目前对T2DM合并MAFLD的机制研究还很少,尚没有靶向T2DM合并MAFLD的治疗药物。因此,寻找干预靶点,对T2DM合并MAFLD进行有效防治具有重要意义。
日常饮食习惯的改变与膳食补充成为预防和治疗疾病的良好选择。富含于蓝莓、芒果、苹果、樱桃等多种植物性食品的槲皮素(3,3,4,5,7-五羟黄酮,quercetin),因具有良好生物活性而备受关注[7]。研究表明,槲皮素对糖尿病及多种模型的肝脏损伤有良好的保护作用。其可影响T2DM小鼠血糖水平[8],显著改善高糖处理肝细胞的线粒体功能[9],抑制肝脏炎症[10]。然而,目前有关槲皮素对T2DM合并MAFLD的作用和机制还不明确。
本研究通过高脂饲料(high fat diet,HFD)喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法构建T2DM模型,探究槲皮素干预对小鼠肝脏脂质沉积、组织形态、炎症以及纤维化的影响,以期为T2DM肝损伤模型中槲皮素的保护效应提供更多科学依据,进一步为T2DM合并MAFLD提供防治策略。……