赵 倩，曹 静，李明霞

（新疆医科大学1儿科学院，2第五附属医院新生儿科，乌鲁木齐 830011）

新生儿缺氧性肺动脉高压（hypoxia pulmonary hypertension，HPH）是严重威胁新生儿健康的常见急危重症[1]，发病机制不清，早期肺血管痉挛病变可逆，到疾病晚期肺血管重塑为不可逆改变，救治困难[2]。该病的起始因素可能是早期的肺血管内皮细胞凋亡、损伤，而晚期促凋亡和抑凋亡细胞之间平衡失调促进了该病的进一步发展；因此调控细胞凋亡的相关蛋白可能参与了该病的发病机制[3]。热休克蛋白70（heat shock protein 70，HSP70）是广泛存在于真核和原核生物中的一种最敏感的应激性保护蛋白，其通过促进细胞存活、抑制细胞凋亡参与肿瘤等疾病的发病过程[4]，本课题组前期研究发现，HPH 新生大鼠肺组织中HSP70 表达升高，降低了肺动脉压力及肺血管重塑[5]，提示该因子在HPH 疾病中发挥了重要的保护性作用，然而HSP70 是否通过调控及如何调控肺血管内皮细胞凋亡，从而参与该保护性机制仍不清楚，需进一步验证。另有研究表明Bcl-2 和Bax之间表达失调是HPH 动物模型中肺血管内皮细胞凋亡的重要原因，而HSP70 是否作为二者的上游调控因子参与了这一机制目前不确定[6]。本研究拟在前期研究[5]基础上通过腺病毒转染提高HPH 新生大鼠肺组织中HSP70 表达，并通过KNK437 抑制肺组织中HSP70 表达，探讨其对Bcl-2 和Bax 表达水平的影响及其对HPH 新生大鼠肺血管内皮细胞凋亡和肺动脉压力的影响，为新生儿HPH的治疗寻求新的潜在靶点。

1 材料与方法

1.1 实验动物、试剂及设备

1.1.1 实验动物 128只wistar新生大鼠，体重20～30 g，来自新疆医科大学实验动物中心，实验动物许可证号：SCXK（新）2011-0004。……