车 琦， 王继华， 崔 红， 黄 涵

哈尔滨师范大学， 黑龙江 哈尔滨 150025

抗生素的不合理与大量使用，在全球范围内引起广泛关注，已被视为对生物体和人类健康的新威胁[1]. 磺胺类药物(sulfonamides, SAs)价廉、广谱，广泛用于畜牧、医药临床等领域，且可以通过甲氧苄啶(trimethoprim, TMP)提高其抗菌活性，增强普遍适用性，扩大抗菌治疗范围[2-4]. SAs因在体内不能完全代谢，30%～90%的母体大分子会随代谢废物进入环境[5-6]，且难以被自然降解[7]，已在各类水环境中检测出其残留浓度在ng/L～mg/L级别[8-9]. 磺胺二甲嘧啶(sulfadimidine, SMZ)作为典型的SAs，广泛用于动物疾病的防御与治疗[10]. 在自然水体中的残存浓度最高可达104ng/L，风险较高[11-14]，且极易诱发和传播抗性菌(antibiotics resistance bacteria, ARB)及抗性基因(antibiotics resistance genes, ARGs)[15-17]. 同时，ARB消亡后，其携带ARGs的裸露DNA可在微生物之间再次传播[18-20].

抗生素抗性数据库(comprehensive antibiotic resistance database, CARD)已列示的19个磺胺类ARB属中，不动杆菌属(Acinetobacter)和假单胞菌属(Pseudomonas)具备多重抗性[21-23]. 研究[24-25]发现，ARB携带的磺胺类ARGs主要有sul1、sul2和sul3，sul1基因组成Int1基因的3′保守区段，sul2、sul3基因在菌株质粒中被发现[26]. TMP的ARGs主要包括dfrA与dfrB两大类，载体为整盒子，与磺胺类ARGs共存[27]. Wang等[21]在不动杆菌属、芽孢杆菌属和无色杆菌属中均检测到磺胺类ARGssul1、sul2、sul3以及甲氧苄啶ARGsdfrA. Smiline等[22]对鲍曼不动杆菌编码ARGs质粒的研究发现，编码dfrA1基因的ARB有17.8%同时编码sul1、sul2基因，均可由质粒、整合子、转座子等可移动元件介导传播，且SAs的抗性机制与dfrA1、sul1和sul2基因的遗传有关[28]. 进一步研究发现，ARB可通过改变药物作用靶位、主动外排药物、改变孔蛋白阻止抗生素渗透等机制对抗生素产生抗性[29]. 而SAs导致细菌抗性的机制主要是……