康凌垲 李小悦

急危重症患者常表现为血糖波动幅度增大,其病理生理学机制是胰岛素抵抗,多与应激、感染等因素有关,与不良预后相关[1-3]。血糖变异度(glucose variability,GV)不依赖单点血糖而独立存在,表示一定时间内血糖波动程度,是反映血糖波动的指标[4]。近年来,GV在急危重症救治中的作用逐渐受到重视。以下就GV在急危重症中的研究进展进行综述。

一、血糖波动引起急危重症患者器官功能损伤的机制

正常情况下血糖波动幅度由营养物质吸收利用水平和胰岛素分泌水平共同决定,并维持在合理可控范围。病理情况下如应激、进食异常、营养物质吸收利用障碍、感染等,大量促炎细胞因子释放导致胰岛素抵抗。基础研究证实[5],TNF-a、IL-6等促炎细胞因子可与胰岛素作用的靶细胞受体结合,不仅抑制葡萄糖转运,还可导致肾上腺皮质激素、儿茶酚胺等激素水平升高,间接影响胰岛素敏感性,发挥胰岛素抵抗的生物学效应。

血糖波动引起急危重症患者器官功能损伤的最主要机制是氧化应激。高糖环境下线粒体的电子转移链可产生多种超氧化物如活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)和活性氮簇(reactive nitrogen species,RNS)[6],激活信号通路NF-κB、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、c-jun N端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK),诱导产生多种促炎细胞因子,导致急危重症患者器官功能损伤[7-8]。基础和临床研究发现,促炎细胞因子与胰岛素抵抗互为因果,是诱发血糖异常波动的始动环节；血糖波动相比单点高血糖增加蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)的表达并激活MAPK通路,加速细胞凋亡及DNA氧化损伤,产生不可逆性细胞损害[9-10]；……