董海峰 汤 桦 杨俊免 张煜玲 李 彪*

(1.石家庄四药有限公司药物研究院，河北省大容量注射剂工程技术研究中心，注射给药系统工程技术研究中心，石家庄 050000；2.中国计量科学研究院化学计量与分析科学研究所，北京100013)

基因毒性杂质是指能引起遗传毒性的杂质，包括致突变性杂质和其他类型的无致突变性杂质[1]。其研究起源于欧洲发生的维拉赛特(甲磺酸奈非那韦)事件，欧洲药政管理部门要求所有相关的上市许可持有人对在他们的药品中是否会出现这些杂质开展风险评估。欧洲药品评估局，人用药品委员会(CHMP)推出《遗传毒性杂质限度指导原则》[2]，引入了可接受风险的摄入量，即毒理学关注阈值(TTC)这个概念。根据此阈值，按照每日预期的摄入量去计算出该活性药物中能够接受的杂质水平。苯磺酸左旋氨氯地平为二氢吡啶类长效钙离子拮抗剂，具有钙通道阻滞剂的特性。其对于治理高血压有效果显著，持久性好，副作用低等特点[3-5]，作为处方药广泛用于治疗高血压病和心绞痛病。由于苯磺酸左旋氨氯地平原料中含有的苯磺酸可能会与原料中残留的醇类发生反应生成苯磺酸酯类基因毒性杂质[6]，而根据ICH M7[7]指导原则，需要对苯磺酸左旋氨氯地平中潜在的苯磺酸甲酯(Methyl Benzenesulfonate, MBS)、苯磺酸乙酯(Ethyl Benzenesulfonate, EBS)、苯磺酸异丙酯(Isopropyl Benzenesulfonate, IBS) 进行研究控制。目前苯磺酸酯类物质的检测方法报道较少，已报道的检测方法有HPLC-UV法[8-10]，LC/MS法[11]，SPME-GC/MS法[12]等。但以上方法存在基质干扰，适用范围受限，灵敏度不佳等不足之处。……